抗甲药致过敏.病症介绍代号(18).共14名.病例63～70.另见病例5,11,60,80,98,103
发布时间：
2024-04-23
病例63.格雷夫斯甲亢.甲巯和丙硫(丙硫)过敏(18)。靶向治疗效果良好。
许女士，住安徽省六安市。2019年、29岁时，因口服甲巯和丙硫治疗甲亢均过敏不能用药治疗而线上看病。
患者2018年3月确诊甲亢，开始每天口服甲巯15mg(3片)治疗，一个月后发生全身红色皮疹、瘙痒，停药行抗过敏治疗，一周后过敏症状消失、改为口服丙硫，每天口服150mg(3片)，一个月后又发生皮疹、严重瘙痒。之后减量、加用抗过敏药物、口服及外敷中药，效果不好，甲亢也越来越严重。
靶向治疗后，甲亢很快控制、没有发生任何过敏反应，4个月后反映免疫功能的TRAb从开始的38IU/L(参考范围<1.75IU/L)降到8.38。
病例64.格雷夫斯甲亢，重度甲亢，甲亢性突眼（16-11）。甲巯(赛治)及丙硫(丙硫)过敏(18);儿童甲亢(5)。靶向治疗效果良好。
患儿女，姓韩，住山东省济南市。2022年4月、14岁时，因口服赛治和丙硫都过敏不能用药治疗甲亢来门诊看病。
近三个月，家长发现患儿来特别能吃，体重增加20斤，眼睛凸出畏光、流泪，睡眠时眼睛半睁、憋气、心慌、怕热、多汗、烦躁、好动、注意力不集中和学习成绩下降。母亲有甲亢。去医院检查发现有格雷夫斯甲亢。给予赛治，每天口服20mg(2片)。3天后，两腿发生痒疹，停药消失。以后又口服丙硫，每天300mg(6片)，2周后手足又出现痒疹，停药消失。由于无药可用，甲亢明显加重。化验：FT3、FT4、TRAb分别增高6倍以上、2倍、33倍以上，为大于31、34、大于40（参考值2.43～6.01、9.01～19.05、0～1.22）。
靶向治疗1个月时甲亢控制，学习成绩上升，以后甲功稳定，4个月时TRAb由大于40降至12，眼症明显好转，甲状腺由开始治疗时重度肿大减为轻度。无过敏现象。
病例65.格雷夫斯甲亢，重度甲亢.甲巯(赛治)过敏(18);甲巯(赛治)致肝损害（19）。靶向治疗效果良好。
周女士，住山东省临沂市。 2021年7月、26岁时，因赛治发生过敏和肝损害不能用药治疗甲亢来门诊求医。
患者1个月前因甲亢每天口服赛治15mg(1.5片)，7天后全身起皮疹、明显瘙痒，ALT增高了3.2倍，医生诊断为“格雷夫斯甲亢，赛治引起的过敏和肝损害”，立即停药。停药23天后化验，甲亢加重成为重度甲亢，FT3大于30.72 pmol/L(参考范围2.43～6.01)，FT4为33.16pmol/L(参考范围9.01～19.05)，TSH小于0.083(参考范围0.35～4.94)，TRAb 为29.35(参考范围0～1.22)，心率增加到每分钟120次，两手抖动。
靶向治疗第28天甲功正常，没有皮肤过敏和肝损害。以后14个月中复查9次甲功全部正常，TRAb从31降至3。
病例66.格雷夫斯甲亢.甲巯致严重过敏、急性荨麻疹(18)。靶向治疗效果良好。
符男士，苗族，住湖南省湘西自治州。2007年、21岁时，因甲巯引起严重过敏不能治疗甲亢而线上求医。
患者1个月前诊为“重度格雷夫斯甲亢”，每天口服甲巯30mg(6片)。17天后全身突然发生苍白色团塊、严重瘙痒。医生诊为“甲巯引起的急性荨麻疹”，停用甲巯，注射朴尔敏、地塞米松等抗过敏药物。次日皮疹基本消退，当晚又全身又出现苍白色团塊，数小时后胸部和上腹部发作难已忍受的痉挛性疼痛，入院后通过急症输液、注射药物，次日清晨腹痛逐渐消失。以后进行各种检查排除了胃穿孔、胆道蛔虫等急腹症。当天下午又出现腹泻、稀便5次，体温37.7～38.4℃，无力、肌肉酸痛、心慌，心率每分钟110～120次。肌注扑尔敏和口服氯雷他啶，全身仍有鲜红色皮疹，因为皮肤发痒手抓之处变为红色团塊，手背肿胀。继续静点地塞米松，静脉注射葡萄糖酸钙、口服氯雷他啶、强的松、雷尼替丁。20天后皮疹逐渐消失，一个月后停抗过敏药物。
靶向治疗后，第28天甲功正常，之后甲功稳定，未出现过敏等不良反应。
提示:一般抗甲药过敏表现为皮疹，抗过敏药物治疗后数天内消失。但这个患者不仅有皮疹而且腹部剧痛并怀疑有急腹症，可能有肠道粘膜有血管性水肿，在多种抗过敏药物治疗以后20天才消失。这是较严重的急性荨麻疹。
病例67.格雷夫斯甲亢.甲巯(赛治)及丙硫(丙硫)过敏、急性荨麻疹(18)。靶向治疗效果良好。
岳女士，住山东省青岛市。2008年、26岁时，因赛治和丙硫都过敏没有药物治疗甲亢来门诊求治。患者1个月前因为“格雷夫斯甲亢”每天口服甲巯30mg(6片)。14天后全身突然发生鲜红色斑塊、瘙痒、面部浮肿、呕吐、上腹痛、高烧39℃。医生诊为“甲巯引起的急性荨麻疹”，停服甲巯，用抗过敏药物。3天后皮疹基本消退，改为口服丙硫300mg(6片)，5天后又出现三天前的急性荨麻疹表现，停药并抗过敏治疗。被诊断为“格雷夫斯甲亢，甲巯和丙硫致过敏”。
靶向治疗第12天甲功正常，之后甲功稳定，无过敏等不良反应。
病例68.格雷夫斯甲亢.甲巯致两次过敏(18);丙硫致肝损害(19)。靶向治疗效果良好。
朱女士，住北京市朝阳区，为过敏体质。2009年、36岁时，因赛治过敏、丙硫产生肝损害没有药物治疗甲亢而线上求医。
患者5个月前发现“格雷夫斯甲亢”，每天口服赛治30mg(3片)。第26天发生急性荨麻疹，停药后皮疹逐渐消退。后改为每天口服丙硫300mg(6片)第70天发生肝损害，ALT增高3.5倍，为141 U/L(参考范围5～40)，住院保肝治疗，停用丙硫。由于甲功增高，再口服国产甲巯20mg(4片)，第3天又发生急性荨麻疹，又停药。诊断为“格雷夫斯甲亢，甲巯过敏，丙硫致肝损害”。
靶向治疗后，无过敏、肝损害及不良反应，甲亢控制好。
病例69.格雷夫斯甲亢.甲巯和丙硫均致过敏(18);儿童甲亢(5)。靶向治疗效果良好，停药后至今6年未复发(1)。
患儿女，瑶族，住湖南省岳阳市。2013年、12岁时，因甲巯和丙硫均过敏、无药治疗甲亢而线上求医。
患者1年前被诊断为“格雷夫斯甲亢”，开始每天口服甲巯10mg(2片)。2个月后发生急性荨麻疹，抗过敏治疗后消退，减量为2.5mg(0.5片)，1个月后又发生急性荨麻疹，再停药。待皮疹消失后改为丙硫治疗，每天150mg(3片)。2天后第三次出现急性荨麻疹，停药后改用中药煎剂2周。1个月后，FT3和FT4明显增高，分别为3倍、2.6倍，并出现怕热、多汗、多食、易饥、多饮、腹泻、进行性消瘦、容易激动，烦躁不安，易怒、手抖、乏力、心率快、颈部变粗、眼突和容易感冒。体检：眼睛突出，甲状腺中度增大。诊断为“格雷夫斯甲亢，儿童甲亢，甲巯和丙硫过敏”。
靶向治疗第13天甲功明显改善，FT3稍高，FT4正常,症状显著减轻,无过敏等不良反应。治疗3年多，甲亢控制好,停药后6年未复发。
病例70.格雷夫斯甲亢.甲巯、甲亢平及丙硫均致过敏(18)。靶向治疗效果良好，停药后至今29年未复发(1)。
舒女士，住山东省淄博市。1992年、30岁时，患者因甲巯、甲亢平及丙硫均过敏、无药治疗甲亢而门诊求治。
患者10个月前发现甲亢，每天服甲巯10mg(2片)治疗，服至第10天时全身起丘疹、瘙痒而停药，3天后皮疹消失。50多天前又用甲亢平每天15mg(3片)治疗，半月后又起荨麻疹，停甲亢平3天后消退。11天前口服丙硫、每天300mg(6片)治疗，2天后全身又起药物疹、瘙痒严重，停药后好转。由于三种抗甲药皆过敏，已无药可用。门诊时，甲亢症状很明显，甲功明显增高。
靶向治疗第14天甲功正常。以后治疗1年，复查甲功7次全都正常。没有皮肤过敏等副作用。停药29年，甲亢无复发。
125.抗甲药致肝损害.病症介绍代号(19).共19名.病例71～82.另见病例14，15，65，68，96，101，103
病例71.病例73.格雷夫斯甲亢.丙硫致中毒性肝坏死(19)。靶向治疗效果良好。
杨女士，先后住山东省临沂市和北京市。2017年6月、57岁时，因丙硫治疗甲亢引起中毒性肝坏死不能用药治疗甲亢而门诊看病。
患者15个月前患“格雷夫斯甲亢”，口服赛治20mg(2片)，引起肝损害。之后改丙硫，每天300mg(6片)，引起中毒性肝坏死，ALT、AST分别增高24、17倍，是973、597 IU/L（参考值均为0～40），被诊断为“丙硫致中毒性肝坏死”住院保肝治疗，停用丙硫，肝功逐渐好转。出院后改为小剂量丙硫，每天口服50～100mg半年甲亢未控制。
靶向治疗后，甲功和肝功正常并稳定。
提示：丙硫致中毒性肝坏死是最严重的不良反应。在过去20年间，美国有22例成人严重肝毒性，其中9例死亡，5例接受了肝移植，被引起高度关注，美国甲状腺学会和药品监督管理局为此召开会议讨论，呼吁严重关注。
病例72.多结节性甲状腺肿伴甲亢(3);甲状腺沪泡型腺癌切除术后甲亢复发(16-10);甲巯致药物性肝病，肝内胆汁瘀积型伴肝炎型(19)。靶向治疗效果良好。
黄男士，住山东省济南市。1995年、59岁时，因甲巯引起药物性肝病入院治疗。
患者8年前因结节性甲状腺肿伴甲亢及甲状腺沪泡型腺癌行右侧甲状腺切除术。6个月来发生多汗、乏力、纳少、消瘦，诊为甲亢复发，应用甲巯治疗。近1月来每天口服甲巯30mg(6片)，出现腹胀、恶心、厌油、尿呈浓茶色及全身瘙痒。体检:病人呈肝病貌、巩膜呈深黄色、肝肋下1cm可及。化验:TBiL增高8倍，为199μμmol/L(参考范围3.4～25);DBiL增高18倍，为142μmol/L(正常值0～8);ALT增高14倍，为874IU/L(正常值0～64)。排除病毒性肝炎等原因，诊为“多结节性甲状腺肿伴甲亢术后复发，甲巯致药物性肝病(肝内胆汁瘀积型伴肝炎型) ”收入院。
靶向治疗后，笫11天甲功和肝功明显改善；笫52天，二者均正常。
病例73.格雷夫斯甲亢.甲巯(赛治)致严重肝损害(19)。靶向治疗效果良好，停药后至今5年未复发(1)。
张女士，住山东省济宁市。2015年、29岁时，因赛治引起严重肝损害不能用药治疗甲亢而门诊看病。
患者1个月前患格雷夫斯甲亢，每天口服赛治20～30mg(4～6片)引起严重肝损害，ALT、AST分别增高12、7倍，为492、246U/L(参考范围7～40、13～35），停用赛治。
靶向治疗第26天甲功正常、肝功基本正常，其后恢复良好。用药29个月后停药5年未复发。
病例74.格雷夫斯甲亢.甲巯及/或中药致四次严重药物性肝损害(19)。靶向治疗效果良好，停药后至今18年未复发(1)。
张女士，住山东省济南市。2002年、39岁时，因甲亢服药发生四次严重药物肝损害、不能用药治疗甲亢而门诊看病。
患者在格雷夫斯甲亢7年的治疗期间， 共出现四次严重药物性肝损害。开始每天口服甲巯5～30mg(1～6片)，甲亢经常反复，故7.5年前又服中药治疗甲亢，出现第一次药物性黄疸。以后，又改回甲巯治疗，出现第二次药物性黄疸。8个月前，在服甲巯和中成药期间出现了第三次药物性黄疸，由于黄疸严重住入传染病院治疗16天至黄疸消退。二月前，由于甲亢控制差、甲功增高明显：TT3为5.3 ng/ml（参考范围0.6～1.81）、TT4为155.7 ng/ml（参考范围45～109），除口服甲巯6片/日外加服中成药。服中药20天后出现乏力、恶心、呕吐、尿黄、眼黄，以第四次“急性药物性肝损害”收入肝病病房。入院时查体发现:病人巩膜及全身皮肤重度黄染，ALT升高30倍、为1200U/L(参考范围1～40)，直接胆红素升高近10倍为64.7μmol/L(参考范围0.5～6.5)。经住院保肝治疗后肝功好转，花费1.3万元。但于抗甲药可加重肝损害被禁用， 甲亢未能控制便出院。出院后查甲功增高，肝功仍不正常。
靶向治疗第39天甲功正常和功均恢复正常，治疗1年多病情稳定，停药已18年无复发。
提示：患者三次用甲巯、一次只用中药均发生急性药物性肝损害，均为肝炎与胆汁瘀积型，这种容易发生肝损害的体质虽然很少见，但也应警惕，定期化验肝功是必要的。
病例75.格雷夫斯甲亢.以周期性麻痹为首发表现的不典型甲亢(9);甲巯和丙硫致肝损害(19);加用保肝药无效(16-22)。靶向治疗效果良好。
李男士，北京市清华大学研究生。2007年、25岁时，因甲亢服甲巯和丙硫发生药物肝损害、不能用药治疗甲亢而来门诊看病。
患者4年前开始出现周期性麻痹发作，每年4～5次，但没有明显的甲亢症状。2007年3月发作较频繁，急症就诊，查血钾明显降低、为2.42mmol/L(参考范围3.5-5.5)，静脉点谪氯化钾好转。其后查FT3、FT4明显增高、TSH下降，诊断为“格雷夫斯甲亢，甲亢性周期性麻痹”，每天口服赛治30mg(3片)，7天后改为40mg(4片)、7天后出现肝损害，ALT、AST分别增高6倍、2倍，停药保肝治疗，用肝太乐、多烯磷酰胆碱、肌苷、甘草酸二铵、硫普罗宁、谷胱甘肽。20天后肝功好转，在继续口服保肝药同时，改每天丙硫250mg(5片)治疗甲亢。5天后又出现肝损害，ALT、AST分别增高5倍、3倍，13天后ALT增至7倍，又停药保肝。
靶向治疗10天肝功明显改善，40天后甲功和肝功都恢复正常。以后甲亢控制良好，病情稳定。
病例76.格雷夫斯甲亢，重度甲亢.甲巯致严重药物性肝损害(19)。靶向治疗效果良好。
亓女士，住山东省莱芜市。2012年7月、36岁时，因甲亢口服甲巯引起黄疸、肝病，不能用药治疗甲亢而来诊。
患者1个月前发现“格雷夫斯甲亢”，每天口服甲巯30mg(6片)，7天后尿色呈深黄色、粪色变白，继而白眼珠变黄、全身瘙痒。半月前被诊断为严重药物性肝损害而停药来诊。当时厌食、乏力、体重明显下降及失眠。体检:明显消瘦，眼球巩膜呈深黄色，全身皮肤呈橘黄色，甲状腺轻度肿大。门诊化验:FT3、FT4、TRAb分别增6倍、5倍以上、11倍，为38.05pmol/L、大于100pmol/L、18.0IU/L（参考值分别为3.1～6.8、12～22、0～1.58）。TBiL增高20倍，为459μmol/L(正常值3.5～23.5);DBiL增高47倍，为398μmol/L(正常值0～8);ALT增高2倍，为79IU/L(正常值0～40)。诊断为“格雷夫斯甲亢，重度甲亢，甲巯致严重药物性肝损害(肝内胆汁瘀积型)”。
靶向治疗1个月甲功正常，2个月后肝功正常。
病例77.格雷夫斯甲亢复发.甲亢性肝损害(12).甲巯（赛治）和丙硫致肝损害(19)，加用保肝药无效（16-22）。靶向治疗效果良好。
刘女士，住山东省青岛市。2019年、34岁时，因赛治和丙硫引起肝损害不能用药治疗甲亢门诊求治。
患者3年前患格雷夫斯甲亢，口服赛治1年，甲亢症状消失，甲功正常，自认为甲亢“好了”，停药治疗。2月前又出现心慌、怕热、多汗、腿抖和大便次数增多，检查甲功显著增高，ALT增高了3倍多、为128U/L（正常范围为7～40）。诊为“甲亢复发，甲亢性肝损害”。由于严重肝损害是用抗甲药的禁忌症，先保肝治疗，口服易善复和天晴甘平，期待肝功恢复后再用抗甲药。20天后ALT降到61，继续用易善复，并开始每天服赛治10mg（1片）治疗甲亢。一周后ALT增高到209，上升了5倍，医生诊断为“赛治致肝损害”，立即停服赛治，口服三种保肝药：上两种再加谷胱甘肽。8天后ALT降到51，又在口服三种保肝药的基础上试用丙硫，每天100mg（2片），10天后ALT又增高到212，上升了5.3倍，再停用丙硫。被诊断为“格雷夫斯甲亢，甲亢性肝损害，赛治和丙硫致肝损害”。
靶向治疗第23天甲功和肝功正常，以后十分稳定。
提示：本例原有甲亢性肝损害，保肝治疗肝功好转后用小量赛治10mg加保肝药易善复，出现严重肝损害，后又用小量丙硫100mg加三种保肝药又出现严重肝损害。这说明保肝药在不用损害肝脏的抗甲药同时应用时有效，而与损害肝脏的抗甲药、既使是小量同时应用也起不到保肝的效果。
病例78.格雷夫斯甲亢.甲亢性肝损害(12)，甲巯致肝损害(19)。靶向治疗效果良好，停药后至今8年未复发(1)。
张女士，住云南省大理市。 2013年、32岁时，因用甲巯治疗甲亢发生肝损害线上求医。
患者1年前出现心慌、烦躁、易怒，多食、善饥，眼突和乏力，化验甲功明显增高，ALT增加3倍、为116U/L(正常值5～40)，AST增加2倍、为77 U/L(正常值5～37)，诊断为“格雷夫斯甲亢，甲亢性肝损害”，每天口服甲巯10～30mg
(2～6片)治疗。用药后，ALT、AST分别进一步增高，为4.7倍、3.6倍。又被诊断为“甲巯致肝损害”，停甲巯改为小量丙硫治疗，每天25～50mg(0.5～1片)，ALT、AST有所下降，分别增高2.4倍、2倍，但因药量太小、甲功明显增高，FT3和FT4分别增高2.9倍、2.3倍。
靶向治疗第30天甲功正常、ALT、AST明显下降，分别增高1.5倍、1.6倍，2个月后正常。治疗1.3年，复查6次甲功全部正常。停药8年未复发。
提示：本例有甲亢性肝损害，谷丙转氨酶增加3倍，不应该用抗甲药，结果用后加重，谷丙转氨酶增至4.7倍，因此，要注意用药禁忌症。
病例79.格雷夫斯甲亢.甲巯（赛治）和丙硫(丙硫)致肝损害(19)。靶向治疗效果良好，停药后至今5年未复发(1)。
陈女士，住上海市浦东区。2013年、28岁时，因用丙硫和赛治治疗甲亢均发生肝损害门诊求治。
患者4个月前发现甲亢，每天口服丙硫300mg(6片)。第30天发生肝损害，ALT增高了3倍、为117U/L（正常范围为7-40）。停药改每天口服赛治30mg(3片)，肝损害继续加重，停药一周后甲功明显增高。诊断为“格雷夫斯甲亢，甲巯（赛治）和丙硫致肝损害”。
靶向治疗1个月甲功及肝功正常，治疗14个月期间病情稳定，TRAb从6降至3.11 IU/L(参考范围0～1.75)，自行停药，2个月后病情轻度反复，再靶向治疗后充分正常稳定后停药，己5年未复发。
病例80.格雷夫斯甲亢.甲巯（赛治）致过敏(18);甲巯（赛治）致肝损害(19);加用保肝药无效(16-22)。靶向治疗后效果良好。
卞男士，大学生，住北京市海淀区。2018年、23岁时因口服赛治治疗甲亢出现过敏及肝损害而门诊。
患者2月前诊断为“格雷夫斯甲亢”，口服赛治，每天15mg(3片)，半个月后出现全身痒疹，加用抗过敏药，一周后皮疹消失。第26天又发生肝损害、谷丙转氨酶增高2倍，加用保肝药肝泰乐和甘草酸二铵。第40天肝功继续加重，ALT、AST分别增高5倍、2倍，为268、86U/L(参考范围9～50、15～40)。诊断为“格雷夫斯甲亢，甲巯致过敏及肝损害”，嘱停赛治，除原用保肝药再增加双环醇，静点谷胱甘肽和葡醛酸钠。
停赛治14天后门诊求医，当时症状有消瘦、心慌、怕热、多汗、肌肉跳动、大便每天2-3次和失眠。体检：甲状腺轻度肿大，心率正常。化验：FT3和FT4增高、分别为9.3pg/ml、2.4ng/dl(参考范围为2.3～4.2，0.89～1.80)，TSH降低、为0.01μIU/ml(参考范围0.55～4.78)，TRAb为10.12IU/L(参考范围小于1.8)。甲状腺超声波：回声不均，“火海征”。
靶向治疗后，第7天肝功正常;第15天甲功正常、甲亢症状基本消失;以后病情稳定，无不良反应。
病例81.格雷夫斯甲亢.甲巯致药物性肝内胆汁瘀积型肝病(19)。靶向治疗效果良好。
徐女士，住山东省枣庄市。2004年、41岁时，以“甲巯致药物性肝内胆汁瘀积型肝病”入院治疗。
患者2个月来出现出现显著甲亢症状。1.5月前，当地化验甲功明显增高，诊为甲亢，口服甲巯30mg(6片)/日。十天来出现尿色、眼球和全身皮肤发黄，全身瘙痒加剧，伴恶心、呕吐4～6次/日、不能进食。入院时体检：全身皮肤呈浅黄色，巩膜呈深黄色，甲状腺轻度肿大。入院后化验:甲功明显增高: FT3、FT4分别为11.6、50.8 pmol/L（参考范围3.5～6.5，11.5～23.2）。TBIL增高了11倍、为201.2µmol/L（参考范围3.5～18.8），DBIL增高了17倍、为109µmol/L(参考范围0.5～6.5)。停甲巯并开始保肝、降黄治疗。由于肝功严重异常、不能应用抗甲药。
靶向治疗后，第7天FT3正常，FT4明显下降。第20天甲功正常。治疗后肝功好转、胆红素逐渐下降至正常。
病例82.格雷夫斯甲亢.丙硫致药物性肝病(胆汁淤积伴肝炎型)(19);丙硫致白细胞减少症(20)。靶向治疗后效果良好。停药9年至今甲亢未复发(1)。
焦女士，住山东省济南市。1999年、47岁时，以“丙硫致药物性肝病和白细胞减少症”入院治疗。
患者一年来每日口服丙硫50～150mg(1～3片)治疗甲亢，病情基本稳定。近一月来出现低热、相继纳呆、厌油、恶心、尿色变深黄、皮肤及巩膜黄染，以“急性黄疸性肝炎？甲亢”收入院。入院后当天化验，反映胆汁淤积的指标严重增高:DBIL增高11.3倍、为121.55µmol/L(参考范围3.5～18)。反映肝细胞变性、坏死的指标ALT增高11倍、为443IU/L(参考范围1～40)。上述异常符合胆汁淤积伴肝炎型肝病。后经化验排除了病毒性肝炎，结合病人有丙硫治疗史考虑系药物性肝病。住院中，应用保肝及退黄的药物，肝功逐渐好转。尤其是在入院第8天，确诊为药物性肝病而停用丙硫3片/日后，肝功迅速好转。入院后，发现白细胞减少，为3.0×109/L，考虑与口服丙硫有关。
靶向治疗后，未发生肝功及白细胞异常，疗程13年，病情稳定。停药至今9年甲亢未复发。
提示：患者小量口服丙硫一年后才发生严重药物性肝病，这较为少见，提示在丙硫整个疗程中均应定期监测肝功。
126.抗甲药致白、粒细胞减少.病症介绍代号(20).共20名.病例83～“91.
另见病例8，10，13，26，27，29，31，35，47，82，101
病例83.格雷夫斯甲亢.甲亢性周期性麻痹(9).甲巯和丙硫致粒细胞减少症(20)，加用升白药无效（16-21）.
田男士，住山东省济南市。1990年、33岁时，因为甲亢、下肢软瘫入院治疗。
患者甲亢3年，1月来加重，发作一次下肢瘫痪来诊。化验甲功明显增高，诊为“格雷夫斯甲亢合并周期性麻痹”收入院。入院时查白/粒细胞正常。入院后，即予甲巯30mg(6片)/日治疗甲亢，出现粒细胞减少、为1.4×109/L(参考范围2.0～7.0，1.0～1.5为粒细胞减少症) 。即停用甲巯并加用四种升白药物（维生素B4、氨肽素、鲨肝醇、利血生），但粒细胞无回升。10天后，改用小剂量丙硫150mg(3片)/日。2天后，粒细胞进一步降低，为:0.90×109/L。为此，又停用丙硫、用肌苷、三磷酸腺苷和辅酶A静滴来“升白”。14天后，又用最低维持剂量的丙硫50～100mg(1～2片)/日、共21天至出院。出院前，粒细胞仍旧降低为1.22×109/L，且甲功下降不显著。请核医学科会诊行放射性碘治疗。
核医学科认为，由于作为甲状腺破坏性标志的甲状腺微粒体抗体(TPOAb、TMA)和球蛋白抗体(TGA)均显著增高，放射性碘治疗后容易发生永久性甲状腺功能减退，不建议应用。
最后只得让病人出院继续小剂量抗甲药治疗并密切监测白/粒细胞的变化。
病例84.格雷夫斯甲亢，重度甲亢.甲巯（赛治）和丙硫引起粒细胞减少(20);放射性碘治疗无效(16-7)。靶向治疗效果良好。
李女士，住山东省临沂市。2017年、22岁时，因甲亢服用赛治和丙硫均致粒细胞减少不能用药治疗甲亢而门诊就医。
患者4年前患格雷夫斯甲亢，每天口服赛治10～30mg(1～3片)，3个月后出现粒细胞减少，最低为0.8×109/L(参考范围2.0～7.0)。停药后改丙硫，每天口服100～300mg(2～6片)，並加用升白药物，仍有粒细胞减少，最低为1.32×109/L，且甲亢控制差。5个月前作放射性碘治疗，术后继续口服丙硫。5天前检查，显示有重度甲亢:FT3大于30.8pmol/L(参考范围3.5～6.5)，FT4为69.1pmol/L(参考范围11.5-22.7)，TRAb大于40IU/L(参考范围0～1.75)，粒细胞减少，为1.10。诊断为“格雷夫斯甲亢，放射性碘治疗无效，重度甲亢，赛治和丙硫致粒细胞减少”。
靶向治疗后，一个月后甲功和粒细胞正常(3.50)，恢复顺利。
病例85.格雷夫斯甲亢复发.甲状腺眼病(16-11)，赛治和丙硫致粒细胞减少(20)，加用升白药无效(16-22);中药疗效差(16-14)。靶向治疗效果良好。
张女士，住山东省烟台市和湖北省武汉市。2016年、20岁时，因甲亢服用赛治和丙硫均发生粒细胞减少不能治疗甲亢而门诊就医。
患者5年前患格雷夫斯甲亢，每天口服赛治2.5～30mg(0.5～6片)治疗4年多，一般甲功都增高，8个月前、即停赛治3个月后甲亢复发。再每天口服赛治10mg(1片)，出现粒细胞减少，加用4种升白药物(利血生、鲨肝醇、维生素B4、强力升白片)无效，粒细胞为1.36×109/L，停药后改用丙硫、每天150mg(3片)，同时加用上述升白药物，仍有粒细胞减少，最低1.0。再停丙硫，口服中草药及外用中药膏剂共6个月治疗，甲亢病情明显加重。8个月前出现眼突、怕光、复视，甲状腺重度增大，多汗，怕热、多食、多饮、明显消瘦、心慌及易怒，大腿有时疼痛、蹲下起立困难，心率每分钟128次，重度手抖。TRAb由原来的17上升到36 U/L(参考范围0～1.75)。
靶向治疗第20天甲功和粒细胞恢复正常，一年来病情十分稳定，眼突逐渐消失，TRAb降至3。
提示：本例5年前每天用甲巯2.5～30mg无粒细胞降低。4年后复发，再每天用甲巯10mg出现明显粒细胞降低，说明抗甲药的降低白、粒细胞副作用不是永远不变的，原来没有以后可以出现。因此，对抗甲药定期监测白、粒细胞是必要的。
病例86.格雷夫斯甲亢.甲巯致粒细胞減少症(20)。靶向治疗效果良好，停药后至今13年未复发(1)。
符女士，住海南省东方市。2008年、35岁时，因甲亢服用甲巯引起粒细胞减少、不能用药治疗甲亢而线上求医。
患者3个月前因“格雷夫斯甲亢”每天口服甲巯(赛治)30mg(3片)。第30天，出现白、粒细胞減少，分别为3.4、1.40×109/L(参考范围分别为4～10、2～7)。停药并加用升白药，1周后白、粒细胞正常，但甲功明显增高，症状加重，有心慌、每分钟心率100次，胸痛，乏力、失眠，体重下降18斤。
靶向治疗第24天甲功和白、粒细胞正常，症状明显改善，治疗1年，复查5次甲功全部正常，停药13年未复发。
病例87.格雷夫斯甲亢复发.丙硫、甲巯及甲亢平疗效差(17)且致白细胞減少症(20)，甲亢平致脱发(22-5)。靶向治疗效果良好，停药后至今27年未复发(1)。
王女士，住山东省枣庄市。1993年、50岁时因甲亢用.丙硫、甲巯及甲亢平都出现白细胞減少来门诊求治。
患者甲亢15 年，13年前用甲巯3年，甲亢缓解后停药。6年后复发，再用甲巯每天15mg(3片)半年，效果不好且白细胞降低，为3.0×109/L(参考范围4.0～10.0，小于4.0为白减)，遂改甲亢平每天15mg(3片)，仍有白细胞降低且脱发，甲功仍增高。21个月前又改丙硫每天450mg(9片)，多次甲功高，且白细胞低至1.6×109/L，加服“升白药”，效果不好。来诊时症状：怕热、多汗、乏力、心慌、气短、烦躁和失眠，闭经已11年。 体检：甲状腺中度肿大， 每分钟心率72次，双手平伸有震颤。甲功增高：TT3为6.3ng/ml（正常值0.8～2.2）、TT4为227ng/ml（正常值42～135）。甲状腺吸碘率增高:第3、24小时分别为68%、76%（参考范围分别为 10～25%、20～45%）。诊断为“格雷夫斯甲亢，丙硫、甲巯及甲亢平致白细胞減少症，甲亢平致脱发”。
靶向治疗第36天甲功正常，以后复查7次甲功及白细胞均正常，无脱发等任何副作用。治疗1.8年后停药，已27年未复发。
提示：本例13年前用甲巯无白细胞降低，6年后复发，再用甲巯出现了明显白细胞降低，说明抗甲药的不降低白、粒细胞不是永远不变的，过去没有、以后可能出现，所以定期复查白、粒细胞是必要的。
病例88.格雷夫斯甲亢.甲巯致白细胞减少症(20)，甲巯致消化道反应(22-6);甲状腺切除术后复发(16-10)。靶向治疗效果良好，停药后至今31年未复发(1)。
李女士，住山东省济南市。1990年、34岁时因甲亢加重入院治疗。
患者10年前诊为甲亢用甲巯治疗，开始每天30mg(6片)，胃口不适、白细胞减至2.0×109/L(参考范围4.0～10.0， 小于4.0为白细胞减少症)，且甲亢控制不良。5年前行甲状腺部分切除术，术后病情好转。近40天来无诱因甲亢加重。症状为喜冷、多汗、呼吸困难、烦躁、失眠、易饥、多饮，日饮3～4暖瓶水，多食（日主食由1斤/日增至1.5斤/日），大便3～4次/日，体重下降14斤，下午低烧。体检：甲状腺轻度肿大，心率104次/分，双手明显颤抖。甲功增高：TT3 为2.7 ng/ml（正常值0.8～2.2）、TT4 为198 ng/ml（正常值42～135）。诊断为“格雷夫斯甲亢，甲状腺切除术后复发，甲巯唑致白细胞减少症及消化道反应”。
靶向治疗第15天甲功正常。以后治疗14个月中复查5次甲功，全部正常，无任何副作用。停药31年未复发。
病例89.格雷夫斯甲亢.甲巯及丙硫致粒细胞减少症(20)，加用升白药无效（16-21）。
刘女士，住山东省济南市。2004年、16岁时，因甲亢入院治疗。
患者半年来出现心慌、怕热、多汗、多食、乏力，体重下降5斤，月经量减少、延速。半月前恶心、呕吐每天3～5次。体检：甲状腺中度肿大，心率每分钟144次，两上肢平伸手抖。化验甲功增高：FT3为 23.9 pmol/L（正常值3.5～6.5）、FT4 为64.3 pmol/L（参考范围11.5～23.2），诊断为“格雷夫斯甲亢”。入院后每天口服甲巯30mg(6片)及两种升白药物(利血生及黄芪注射液)。第五天粒细胞减少，为0.92×109/L(参考范围2.0～7.0，1.0～1.5为粒细胞减少)，即停用甲巯并加用四种升白药物(增加强力升白片和皂矾片)及粒细胞剌激集落因子-津坦力75μg注射，4天后，再用另一种粒细胞剌激集落因子-瑞白100μg注射，粒细胞上升至1.98×109/L。当天，改用小剂量丙硫150mg(3片)治疗，治疗后第6天，又产生粒细胞减少，为0.67×109/L，遂停丙硫。
入院后第20天，甲功仍不正常:FT3为14.7 pmol/L、FT4为40.1 pmol/L。由于现有两种抗甲药均产生粒细胞减少，已无药可用，只得最后再注射瑞白100μg升白后出院。住院费已花六千余元。
病例90.格雷夫斯甲亢.甲巯及丙硫致粒细胞减少症(20);加用升白药无效(16-21)。靶向治疗效果良好，停药后至今15年未复发(1)。
李女士，住山东省滨州市。2006年、20岁，因用甲巯及丙硫致粒细胞减少、不能用药治疗甲亢而门诊求治。
患者2年前被诊断为“格雷夫斯甲亢”。在以后26个月中先后接受了4种药物治疗方案疗效均不好且致粒细胞减少：(1)甲巯15mg(3片)/日:2.4个月后甲功才正常，因为第10个月时出现粒细胞减少、为1.14×109/L (参考范围2-8)，停甲巯。(2)丙硫150mg(3片)/日，加用“升白”药物(胸腺肽、地榆升白片、利血生、鲨肝醇和泼尼松):3.2个月后甲功方正常，后因又出现粒细胞减少，停丙硫。(3)中药甲亢灵21片/日治疗，加用上述“升白”药物:3个月时甲功才正常。因为甲功不稳定而放弃。(4)甲亢灵减为7片/日加丙硫100mg(2片)/日:因为2个月时甲亢反复，且粒细胞减少、为1.41×109/L，又停用两药。為了寻找控制甲亢好又不降低粒细胞的药物来诊。
靶向治疗后粒细胞持续正常，第32天甲功正常，以后11个月中化验甲功9次，基本全部正常。停药15年甲亢未复发。
病例91.格雷夫斯甲亢.甲亢性心脏病并阵发性心房纤维颤动(8)，甲亢性粒细胞减少症(11).丙硫致粒细胞减少症(20)，加用升白药无效(16-21);粒细胞剌激集落因子致药物热(16-15)。靶向治疗效果良好，停药后至今16年未复发(1)。
孙女士，住山东省济南市。1999年、50岁时，因甲亢入院治疗。
患者1月前出现乏力、口干、怕热、不怕冷、出汗多、经常低烧、下肢浮肿、阵发性心慌、气短、有时心率达160次/分、恶心、呕吐、吃饭少、消瘦14斤。由于误诊，治疗无效。体检：甲状腺轻度肿大，两上肢平伸手抖，下肢浮肿。化验甲功明显增高，FT3 为31.1 pmol/L（正常值9.1～25.5）、FT4 为97.2 pmol/L（正常值9.1～25.5），诊为格雷夫斯甲亢入院治疗。入院后，心电图显示房颤，化验发现病人有粒细胞减少症，为1.3～1.5×109/L(参考范围2.0～7.0，1.0～1.5为粒细胞减少症)，此时不能用抗甲药。为尽快升高粒细胞以应用抗甲药控制甲亢和房颤，使用粒细胞剌激集落因子(CSF)等升白药物。应用后，虽然粒细胞迅速上升、但停药后粒细胞又迅速下降。所以，在18天中间断注射CFS共14支，其中惠尔血5次7支、灵芝杆菌5次5支、吉姆欣2次2支。在粒细胞升高后，其间曾每天口服丙硫150-300mg(3～6片)，但用药后粒细胞仍显著降低，故5天后停药。上述3种CSF均引起药物热，体温37.5～38.2℃，由于药物热和作用不持久，病人拒绝继续应用CSF。当时诊断为“格雷夫斯甲亢，甲亢性心脏病并阵发性心房纤维颤动，甲亢性粒细胞减少症，丙硫致粒细胞减少症，粒细胞剌激集落因子（包括惠尔血、灵芝杆菌及吉姆欣）致药物热”。
靶向治疗第12天粒细胞正常，第18天甲功正常。疗程5年，甲功和粒细胞持续正常，心房纤维颤动消失。停药16年甲亢未复发。
127.抗甲药致粒细胞缺乏.病症介绍代号(21).共9名.病例92～100.
病例92.格雷夫斯甲亢复发.甲巯(赛治)致粒细胞缺乏症(21)，合并重度肺炎(16-5)。靶向治疗抢救成功，停药后至今1年未复发(1)。
杨女士，住河南省濮阳市。 2019年月、53岁时，因赛治发生粒细胞缺乏症住院请求会诊。
患者甲亢15年，开始服国产甲巯半年，因发生粒细胞减少和肝损害停药。2年前由于甲状腺吸碘率太低、未能作放射性碘治疗。2月前，因格雷夫斯甲亢复发、症状明显，服用赛治每天30mg(3片)。第14天粒细胞正常、为2.16×109/L。但第20天，突然发烧39℃、咳嗽、全身痛、恶心、呕吐。化验粒细胞为0，诊断为“格雷夫斯甲亢复发，甲巯所致粒细胞缺乏，合并重度肺炎”，入院抢救。患者对大剂量升白特效药－粒细胞刺激集落因子(CFS)反应差：每天注射4支瑞白五天粒细胞仍基本为0，住院34天共用48支粒细胞没有恢复。由于粒缺禁用所有抗甲药，甲亢明显恶化。顽固的粒缺、感染和甲亢互相加重，随时会并发致命感染而死亡，病情十分凶险，治疗也非常困难。
靶向治疗第2天甲功明显改善，第7天甲亢基本控制，第13天甲功正常，感染迅速控制，粒细胞逐渐增高，66天后粒细胞完全自然恢复。经过2.3年的治疗，复查22次甲功中20次正常，TRAb从9 IU/L(参考范围0～1.75)降到正常、达到了停药标准，停药后至今1年未复发。
提示：(1)本例对CSF反应很差，表现为大剂量治疗后粒细胞5天不增高、2个多月才恢复。以前抢救过卄多例抗甲药引起的粒缺合并严重感染的甲亢、包括8、9例粒细胞为“0”的病人，一般注射2支CFS后1、2天粒细胞即有明显上升、数天后正常。像此例这样严重、顽固的患者未见过见文献报道。(2)当时患者高烧，合并了重度肺炎，又住不进隔离病房，这些严重的应激加上禁用抗甲药均会加重甲亢，甲亢又可降低免疫功能和发展为甲亢危象，所以，再感染死亡的机会很大，预后十分凶险。(3)此例和多名治疗结果表明，复方软膏是抢救抗甲药致粒缺的救命药。(4)患者14年前用甲巯半年后发生粒细胞减少、但无粒缺，此次用甲巯第14天时常规化验无粒细胞降低，7天后却发生粒缺，粒细胞降至0，提示粒缺出现突然、急骤。因此，在应用抗甲药的过程中，除了定期监测白、粒细胞外，在突然发烧时也应急查血常规以排除粒缺。
病例93.格雷夫斯甲亢.加用升白药无效（16-21），甲巯致粒细胞缺乏症(21)，合并口腔溃疡，咽部感染(16-23)，。靶向治疗抢救成功，停药后至今17年未复发(1)。
袭女士，住山东省济南市。2003年月、45岁时，因服甲巯发生粒细胞缺乏症住院抢救。患者2月前出现善饥、心悸、乏力、头晕、易激动、烦躁及手抖，化验甲功明显增高，诊为甲亢。每天先后口服甲巯30mg(6片)34天、15mg(3片)15天、10mg(2片)15天，同时加用两种升白药物(多抗甲素，维生素B4)。共用药64天，2天前，病人突然口腔及咽部疼痛、口腔溃疡及咽部发炎，发烧、体温38.5℃。粒细胞从治疗前正常减少至“0”，以“格雷夫斯甲亢、甲巯致粒细胞缺乏症、口腔及咽部感染”入院治疗。入院后，停用甲巯，注射粒细胞剌激集落因子-瑞白、5种口服升白药物及抗生素治疗。
靶向治疗后，甲亢和粒细胞恢复顺利。23个月后停药，17年未复发。
病例94.格雷夫斯甲亢.甲巯致粒细胞缺乏症(21)合并急性化脓性扁桃体炎（16-6）。靶向治疗抢救成功。
孔女士，住山东省济宁市。2003年、19岁时，因甲亢服甲巯致粒细胞缺乏症不能用药治疗甲亢而门诊就医。患者5个月前发现格雷夫斯甲亢，每天口服甲巯30mg(6片)治疗，43天后突然咽痛、高烧42℃，在当地医院诊为“粒细胞缺乏症化脓性扁桃体炎和上呼吸道感染”急症入院抢救。当时粒细胞为0.9～0.022×109/L (参考范围2.0～7.0，<0.5为粒细胞缺乏症)。住院16天中，停用甲巯，应用瑞白(一种粒细胞剌激集落因子)每天2支、共6天和抗生素及支持疗法后，粒细胞正常，感染控制。住院中，由于禁服抗甲药不能治疗甲亢，甲功明显增高，为寻求既能控制甲亢又不降低粒细胞的方法到处求药。
靶向治疗后，笫17天甲功正常，粒细胞持续正常。以后3年，病情非常稳定。
病例95.格雷夫斯甲亢.加用升白药无效（16-21），甲巯致粒细胞缺乏症(21)合并化脓性扁桃体炎（16-6）和急性阑尾炎(16-23)。自身免疫性甲状腺疾病(4)，甲亢—甲减综合症。靶向治疗抢救成功。
张女士，住山东省济南市。2005年、18岁时，因甲亢服甲巯致粒细胞缺乏症不能用药治疗甲亢而门诊就医。
患者10个月前发现格雷夫斯甲亢，服甲巯15mg(3片)治疗，2个月病情好转停药。2个月前甲亢加重，又口服甲巯治疗每日15mg(3片)治疗，还有心得安、利血生、强力升白片，当时粒细胞正常。21天后无诱因发烧、嗓子疼、左下腹疼痛，粒细胞是0╳109/L (参考范围2～8，小于0.5为粒细胞缺乏)。骨髓检查结果为“骨髓增生低下，急性粒细胞减少”，诊断为“甲巯致急性粒细胞缺乏症合并化脓性扁桃体炎和急性阑尾炎”，住院后停用甲巯、应用粒细胞刺激集落因子（CFS）和抗生素药物，14天后粒细胞正常出院。因为CFS价格昂贵，住院花了3.8万元。由于有粒缺史者禁用口服药、甲亢加重。
靶向治疗后，笫23天甲功正常，粒细胞持续正常。以后3年，病情非常稳定，1.5年后停药。7个月后，甲亢转变自发性甲减，诊断为“自身免疫性甲状腺疾病，甲亢—甲减综合症”，开始用左甲状腺素片治疗。
病例96.格雷夫斯甲亢.重度甲亢.儿童甲亢(5).甲巯致粒细胞缺乏症(21)合并上呼吸道感染(16-23)，甲巯致肝损害(19)。靶向治疗效果良好。
患儿张真，女性，住山东省德州市。2018年、14岁时，因甲亢服甲巯致粒细胞缺乏症不能用药治疗甲亢而门诊就医。
患者2个月前发现格雷夫斯甲亢，当时无诱因出现心慌、胸闷、乏力、怕热、多汗和易怒，大便每天2～3次，体重下降3斤;一个月前多次出现蹲下起立时摔倒，到医院就诊。化验TT3、TT4分别增高2、1倍，TSH降低，TRAb增高23倍以上。诊断为“格雷夫斯甲亢”，嘱口服赛治，每天20mg(2片)。第25天后突然高烧39.2℃、咽部疼痛、干咳，去当地医院检查。粒细胞为0.04×109/L(参考范围1.8～6.3，小于0.5为粒缺)，ALT为91U/L(参考范围7～40)。诊断为“格雷夫斯甲亢，甲巯致粒细胞缺乏症合并急性重度上呼吸道感染， 肝损害”。住院抢救，停用赛治、应用粒细胞刺激集落因子和抗生素等药物，8天后粒细胞正常出院。住院花了3万多元，因上述致命性不良反应禁用抗甲药，停药8天后出现重度甲亢，游离甲状腺素(FT4)>100pmol/L(参考范围12～22)。
靶向治疗后，粒细胞持续正常，1个月时甲功正常，病情稳定。
病例97.格雷夫斯甲亢.甲巯致两次粒细胞缺乏症(21)合并化脓性扁桃体炎(16-6)。靶向治疗抢救成功，顺利妊娠及哺乳(5)，停药后至今11年未复发(1)。
王女士，住山东省滨州市。2006年、21岁时，因甲亢服甲巯致粒细胞缺乏症不能用药治疗甲亢而门诊就医。
患者1个月前诊为甲亢，每天口服甲巯30mg(6片)和丙硫300mg(6片)，30天后突然高烧40.5℃、咽部疼痛、右侧牙龈肿痛、咳嗽、咯白色粘痰，腹泻。去医院检查，粒细胞为0.005×109/L(参考范围2.0～7.0，小于0.5为粒缺)。诊断为“格雷夫斯甲亢，甲巯致粒细胞缺乏症合并口腔感染及呼吸道感染”。住院抢救4天，虽用粒细胞刺激集落因子和抗生素等药物，但因继续口服甲巯和丙硫，粒缺无明显改善、粒细胞为0.028×109/L，转上级医院血液科住院。嘱停用甲巯，抢救10天，粒细胞正常出院，医疗费为2.2万元。出院后因需控制甲亢再服甲巯15mg/天(3片)，2周后又发生第二次粒缺，粒细胞为0.16×109/L。由于两次粒缺，从此停用抗甲药。
靶向治疗后，粒细胞持续正常，1.5个月后甲功正常。以后病情稳定，妊娠、哺乳、有了一个健康的男孩。共治疗4.7年，停药后11年无复发。
病例98.格雷夫斯甲亢.丙硫致过敏(18)，甲巯致粒细胞缺乏症(21)合并急性化脓性扁桃体炎(16-6)。靶向治疗后效果良好。
王女士，住山东省烟台市。2002年、45岁时，因用丙硫过敏、甲巯致粒细胞缺乏症，不能用药治疗甲亢而入院治疗。
患者50天前因甲亢在当地口服丙硫、每天300mg(6片)治疗，7天后出现药物疹，停止用药。半月后，又改每天用甲巯15mg(3片)治疗。13天后，突然高烧39.3℃及咽痛，去当地医院急诊，发现扁桃体化脓，粒细胞由原来的粒细胞减少(1.89×109/L)发展为粒细胞缺乏，粒细胞为0.126 、0 、0.189×109/L (参考范围2.0～7.0， <0.5×109/L为粒细胞缺乏症)。随即以“甲亢、药物性粒细胞缺乏症和急性化脓性扁桃体炎”在本地收入院抢救。入院后立即停用抗甲药，应用瑞白（粒细胞剌激集落因子）及抗生素，之后脱离危险。由于病人停抗甲药、甲亢反复，又禁用抗甲药物，来住院寻求治疗甲亢的方法。入院前甲功增高：FT3为14.9 pmol/L（正常值3.2～9.15）、FT4为35pmol/L（正常值9.1～25.5）。
靶向治疗后，第7天粒细胞正常。出院后，两次复查甲功正常，粒细胞继续正常。
病例99.格雷夫斯甲亢.甲巯致粒细胞缺乏症(21)合并口腔感染(16-23)。靶向治疗抢救成功，停药后至今21年未复发(1)。
马女士，住山东省济南市。2000年、35岁时，因甲巯致粒细胞缺乏入院抢救。
患者2月来出现怕热、多汗、心慌、多食、多饮、体重下降十余斤，当地查甲功明显增高，诊为甲亢，每天口服甲巯30mg(6片)治疗。第14天时，粒细胞减少、为1.8×109/L(参考范围2.0～7.0， 1.0～1.5为粒细胞减少症，小于0.5为粒细胞缺乏症)，未充分重视，继续用药。第21天，定期复查血常规时发现有粒细胞缺乏，为0.3×109/L，立即停用甲巯。2天后，病人因粒细胞缺乏症导致感染而发烧，体温38～39.2℃，牙龈发炎，疼痛、恶心、多汗，以“格雷夫斯甲亢，甲巯致粒细胞缺乏症，合并口腔感染”被急症收入内分泌病房。入院后，复查粒细胞仍为0.3×109/L，立即停用甲巯，加用升白药及抗感染药物。因停用甲巯6天加上严重应激反应使甲功明显增高: FT3为7.9 pmol/L（正常值2.2～7.8）、FT4为103.5 pmol/L（正常值9.0～25.0）。
由于粒细胞缺乏症禁用抗甲药。靶向治疗第8天粒细胞正常，以后均正常。仅住院11天便出院。治疗1年，停药21年甲亢未复发。
提示:本例在粒缺前两天有粒细胞减少、为1.8×109/L，未停药才导致粒缺。如果停药，有可能避免粒缺。提示甲巯致粒细胞缺乏症虽然起病急骤，但之前也有部分患者存在粒细胞减少的现象，这与国外的研究结果是一致。因此，定期监测粒细胞对避免粒缺是有意义的。
病例100.格雷夫斯甲亢，重度甲亢.甲巯致两次粒细胞缺乏症(21)合并化脓性扁桃体炎(16-6)。靶向治疗抢救成功。
曲女士，住山东省烟台市。2017年、37岁时，因甲亢服甲巯致两次粒细胞缺乏症不能用药治疗甲亢而门诊就医。
患者2年前诊为甲亢，每天口服赛治10mg(2片)。一个月后突然高烧39.5℃、咽部疼痛，去医院检查，粒细胞为0.03×109/L(参考范围1.8-6.3，小于0.5为粒缺)。诊断为“格雷夫斯甲亢，甲巯致粒细胞缺乏症合并化脓性扁桃体炎”。住院抢救，用粒细胞刺激集落因子和抗生素等药物。出院后天天喝中药汤剂治疗，一年后甲功才正常。5个月前甲功又增高，除汤剂外又加口服赛治，每天口服10mg
(1片)、3周后改为20mg(2片)，1周后再次发生粒细胞缺乏症，粒细胞为0.28×109/L，住院抢救。两次住院费用5万多元。因两次致命性粒缺，停用抗甲药
靶向治疗后，粒细胞持续正常，48天后甲功正常，病情稳定。
128.抗甲药致其它副作用.病症介绍代号(22).共10名.病例101～105.
病例101.格雷夫斯甲亢.甲巯致粒细胞減少(20)，甲巯致血小板減少(22-1);甲巯致肝损害(19)。靶向治疗效果良好。
卢女士，住山东省青岛市。2018年、52岁时，因赛治引起血小板和粒细胞減少及肝损害不能用药经病友介绍慕名求药。
患者2个月前出现心慌、怕热、多汗、多饮、大便次数增多、双膝关节疼痛，体重减轻35斤，化验甲功明显增高，诊为“格雷夫斯甲亢”，每天口服赛治10～20mg(1～2片)，2.5月后ALT增高、为102 U/L(参考范围7～40)，粒细胞下降、为1.24×109/L(参考范围1.8～6.3)、血小板减少，为87(参考范围125～350);而用药前这些项目全部正常。诊断为“格雷夫斯甲亢，甲巯引起血小板和粒细胞減少及肝损害”。
靶向治疗第30天甲功正常，ALT、粒细胞和血小板全部正常，此后4年，门诊24次，甲功和上述指标全部正常，促甲状腺素受体抗体TRAb从开始的16.17(正常范围是0-1.22)下降到正常己有9次。
病例102.格雷夫斯甲亢.甲巯致皮肤损害(22-2);丙硫致发烧(22-2)。靶向治疗效果良好。
陈女士，住山东省济南市。2020年、30岁时因抗甲药产生不良反应门诊。
患者一年前被诊断为“格雷夫斯甲亢”，间断性口服甲巯(赛治)每天30mg(6片)，1个月后颈部后皮下出现4、5个硬结、每个约0.5-1.5厘米大小，停药2个月后自行消失，再用药再起，因此，一般每次口服3个月后停用。由于结节没有异常感觉，也未去皮科看病。2个月前改服丙硫，每天口服300mg(6片)先后出现两次发烧，第一次体温40℃伴恶心、呕吐、全身关节及头痛，停药后3天症状消失;2天后再口服丙硫2片，数小时后又出现上次表现，体温达42℃。现己停药5天，感心慌、手抖、大便次数增多。体检：甲状腺不肿大，心率每分钟144次，两手平伸颤抖。化验：FT3和FT4分别为22pmol/L、63pmol/L(参考范围为3.1～6.8、12～22)，TSH小于0.005μIU/ml(参考范围0.27～4.2)，TRAb为17IU/L(参考范围0～1.22)。被诊断为“格雷夫斯甲亢，甲巯致皮肤损害，丙硫致发烧”。
靶向治疗第26天甲功正常，以后病情稳定，无不良反应。
提示：本例甲巯致皮肤损害（硬结）、丙硫致发烧，临床罕见，但报道的口服抗甲药不良反应表现有38种以上。
病例103.弥漫性甲亢.以周期性麻痹发作为首发症状的不典型甲亢(9).甲巯(赛治)致肝损害(19)，丙硫致过敏(18)，丙硫脱发(22-5)，丙硫致抗中性粒细胞抗体阳性(22-3)。靶向治疗效果良好。
丁男士，住山东省菏泽市。2019年、16岁时，因甲亢用药困难门诊。患者17个月前发作低钾性周期性麻痹，由此发现“格雷夫斯甲亢”。开始口服赛治，每天口服10mg(1片)，半个月后出现肝损害，改为口服丙硫、每天50-100mg(1～2片)已13个月。治疗期间，甲功经常增高，有皮肤瘙痒和脱发。3个月前发现抗髓过氧化物酶抗体(MPO-ANCA)阳性，为排除丙硫引起的血管炎来诊。化验甲功增高，有关血管炎免疫学检查排除血管炎，诊断为“甲巯(赛治)致肝损害，丙硫致过敏、脱发和抗中性粒细胞抗体阳性”，但需要停用丙硫以避免发生血管炎。
靶向治疗第23天甲功正常、MPO-ANAC转为阴性，以后治疗16个月期间病情稳定，无不良反应。
病例104.格雷夫斯甲亢.丙硫推致抗中性粒细胞抗体阳性(22-3)。靶向治疗效果良好。
公女士，住浙江省义乌市。2006年、31岁时因甲亢用丙硫出现抗蛋白酶3抗体（PR3-ANCA）阳性而门诊。
患者5年前发现格雷夫斯甲亢，口服丙硫5年，甲功经常增高，且粒细胞减。7天前化验抗蛋白酶3抗体（PR3-ANCA）阳性，医生嘱停药以防止发生血管炎，因要求更换药物求医。症状：手抖、心慌、易饥、饭量增加，月经少、延迟，无关节痛。化验:FT3和FT4和TRAb增高，抗中性粒细胞胞质抗体谱中仅抗弹性蛋白酶抗体(PANCA)阳性。
靶向治疗后，第23天甲功正常，甲亢症状基本消失，无不良反应。5个月后，包括PANCA的抗中性粒细胞胞质抗体谱全部阴性。
病例105.格雷夫斯甲亢;甲巯致纳呆(22-6);丙硫致耳鸣(22-4)。靶向治疗效果良好，停药后至今27年未复发(1)。
赵女士，住山东省济南市。1993年、45岁，因用抗甲药有不良反应而门诊求医。
患者1个月前出现怕热、多汗、乏力、心慌、多食、消瘦及下肢浮肿。 体检：甲状腺中度肿大。化验甲功增高：TT3为4.0ng/ml（正常值0.8～2.2）、TT4
为236ng/ml（正常值42～135）。 诊断为“弥漫性甲亢”。给予甲巯、每次10mg(2片)、每天3次，3天后出现上腹不适、厌食，要求住院治疗。住院后予以丙硫、每次100mg(2片)、每天3次，20天后又出现两侧耳鸣，要求停药。诊断为“弥漫性甲亢，，甲巯致胃肠道副作用，丙硫致耳鸣”。
靶向治疗后，甲亢控制好，治疗2年后停药，至今27年未复发。
