复方乳膏简介
复方甲巯咪唑乳膏说明
【药品名称】
通用名称：复方甲巯咪唑乳膏
商品名称：甲亢宁
【成份】
甲巯咪唑及其它抗甲状腺、调节免疫的活性成份
【性状】
白色水包油性乳膏
【适应证】
各种类型的甲状腺性甲状腺功能亢进(甲亢),包括格雷夫斯甲亢(Graves氏甲亢,即弥漫性甲状腺肿伴甲亢）、毒性多结节性甲状腺肿和毒性甲状腺腺瘤。
尤其适用于下述患者：
1.对口服抗甲状腺药物(下称抗甲药,包括甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶,卡比马唑)产生毒副作用必须停药,如严重肝损害、粒细胞缺乏或减少,药物疹或瘙痒，胃肠道反应，免疫性血管炎、脱发、关节痛及其它不良反应。
2.用抗甲药有禁忌症或慎用症，如原有严重肝损害、粒细胞減少，妇女妊娠和哺乳期等。
3.因严重胃肠道疾病不能口服用药的病症，如严重呕吐、胃肠道疾病、围手术期、必须禁食等。
4.合并严重的甲亢并发症或急性伴发病，必须短期内控制甲亢才能解除生命危险,如甲亢危象或前兆，甲亢性心脏病伴严重心衰或严重心律失常，周期性麻痹,慢性肌病，伴发严重感染等。
5.要求尽快控制甲亢和稳定病情以解除痛苦、提高生活、工作能力。
6.抗甲药或其它治疗效果不好，如不能控制甲亢、病情极不稳定、多次复发、免疫功能久不恢复。放射碘或手术治疗无效或复发。
7.忧虑抗甲药毒副作用和疗效不好，要求高度安全、有效的治疗，如儿童甲亢、妊娠期或哺乳期甲亢。
8.要求自我治疗。
【用法】
将软膏瓶盖(锥形帽)反转过来,刺破软管的顶膜、压到底，旋转一周，然后挤出一定长度的乳膏来定量使用。将乳膏涂敷在颈部甲状腺表面皮肤上(颈前喉结与胸骨上窝之间2-3cm的区域（见图),轻揉至无白色药物消失為止,一般约2-3分钟。为加强治疗效果，建议涂药处先用用洗衣服的雕牌黄色透明皂清洗,然后温水洗净、毛巾擦干后再涂搽本品。
【用量】
由医生根据病情和甲状腺功能决定具体用量。一般情况下,开始甲亢控制期每天3-6次，每次3厘米长，俟甲功(FT3、FT4)正常后,逐渐减为每天一次长期维持,至达到停药标准时才能停药。
【作用机理】
多种活性成份的协同药理作用结合.局部用药部位的用药途径是耙向治疗的显著特点。本品除可抑制甲状腺激素的合成外，还可抑制甲状腺吸收碘、抑制甲状腺激素分泌和恢复弥漫性甲亢的免疫功能异常等多种作用。耙向治疗的机理是，甲亢是甲状腺合成、分泌甲状腺激素增多的疾病，甲状腺在颈部前方，位置表浅、甲亢时甲状腺肿大和淋巴血液循环丰富及加速,均有利于上述容易透皮的活性成份被垂直吸收进入甲状腺内。局部用药避免了口服用药途径消化道内吸收和肝脏的“首过效应”代谢的破坏及全身分布,使药物在甲状腺内浓度明显提高,加强了治疗作用；同时由于皮肤用药吸收量低微，大大降低了血药浓度和药物全身副作用。
【不良反应】
不良反应主要为少数病人用药局部的暂时不良反应,大部分为皮肤刺激,极少数为过敏。罕见毛囊炎、汗疹或全身皮肤过敏。几乎全部在治疗后皮肤恢复正常并可继续用药。
1.局部皮肤刺激：原因为软膏辅料和用肥皂次数较多的刺激反应。表现为轻度不适、皮肤粗糙、干燥、皱缩、脱屑，逐渐加重。皮肤反应一般在每天一次用后消失。可依次选择以下方法消除：(1)用药后的0.5-1小时后涂抹尿素霜维E软膏或红霉素软膏；(2)将普通肥皂改为香皂或洗面奶洗颈部;(3)不洗颈部,直接涂甲亢宁。后两种方法有可能降低疗效。
2.局部过敏:原因为对乳膏中某种辅料或杂质的过敏反应。用药数周发生，较急，明显瘙痒、刺痛，出现红斑、丘疹、红肿。(1)轻者可先用丁酸氢化可的松软膏（尤卓尔）或吡美莫司乳膏于颈部皮肤洗净后涂抹，十分钟后再涂抹甲亢宁。(2)如效果不好，口服咪唑斯汀缓释片和西替利嗪（仙特明）每天各一片（10mg）,如果脱敏常需用1-3个月。(3)严重者局部用3%硼酸200毫升加入地塞米松和扑尔敏注射液各5支、浸泡8层纱布作湿敷,每天3-5次。(4)如症状不能耐受,可暂时改为两侧耳后用药,在颈部皮损消失后再恢复颈前用药。(5)及时联系医生处理。
3.毛囊炎:与皮肤不洁、掻抓、高温多汗有关。稍有痒痛,在毛囊部位成批出现的丘疹或小脓疱。外涂夫西地酸乳膏或莫匹罗星软膏(百多邦)。
4.汗疹:主要原因是湿热环境下多汗、衣领遮掩使通风不良。稍有痒痛,为米粒大小密集的水疱。如通风降温后不好可外涂炉甘石洗剂。
5.全身皮肤过敏:主要表现为急性荨麻疹,口服咪唑斯汀缓释片和西替利嗪，至少用1-3个月进行脱敏。
上述反应如果严重并处理无效应联系医生或去皮科就诊。
【非适应证】
1.非甲状腺性甲亢：卵巢甲状腺肿、甲状腺外恶性肿瘤和外源性甲状腺素所致甲亢，这些病因极为罕见。
2.影响局部皮肤用药的病变：如严重皮肤病、气管切开术。
【注意事项】
1.甲亢时甲功受药物和体内外多种因素的影响变化较大，应该定期复查甲功调整用药。
2.原有严重粒细胞减少或严重肝功能异常应分别注意复查血常规、肝功。
3.本品应用卅多年、三万多例甲亢病例虽未发现肝损害、粒细胞减少等其它严重全身不良反应，但为慎重起见，用药期间万一出现以下原因不明的症状应尽快诊治，如突然出现发烧和咽痛，化验血常规以排除粒细胞缺乏症；如出现黄疸、深色尿液、厌食和恶心，化验肝功能以除外中毒性肝病。
4.危重甲亢应到有关科室诊治。
5.妊娠妇女要定期在产科就医。
【妊娠及哺乳期妇女用药】
本品用药血药浓度测定表明,本品很低、低于可测值，因此药物进入胎盘应该非常微小。卅多年来.四百多例妊娠和哺乳期甲亢妇女要求并接受了本品治疗，临床安全性和有效性极好。但尚无对孕妇和胎儿的药物代谢动力学数据,决定使用前应权衡利弊。
【儿童用药】
用药量较小,安全性和效果满意。
【老年用药】
无特殊改变,根据甲功结果调整用药。
【药物相互作用】
不与抗甲药物合用。
【临床试验】
本品疗效良好：应用本品治疗的78例格雷夫斯甲亢,在控制甲亢的时间、减少甲亢的反复和药物性甲减及降低甲亢的4年复发率方面均明显优于口服甲巯咪唑76例(均P<0.001)。本品治疗期间,5.1%有局部皮肤反应，经处理后均可继续用药（见：美国《现代临床治疗杂志》“复方抗甲状腺软膏与口服巯咪唑对格雷夫甲状腺功能亢进症病人的对比：一个前瞻性、随机、开放、平行分组、18个月的研究”和网站其它临床资料）。
本品安全性高:应用本品治疗因抗甲药产生明显不良反应而停药和因合并用药禁忌症或慎用症容易产生毒副作用而不能用药的高危人群共241例甲亢,包括粒细胞缺乏或明显减少症、药物疹、明显肝损害、消化道反应、血管炎等，禁忌症或慎用症包括粒细胞缺乏或明显减少症、严重甲亢性肝损害、病毒性肝炎、妊娠或哺乳期妇女。控制甲亢好，未出现全身副作用。有7.9%产生皮肤反应，4.2%停药。表明本品有非常高的安全性（见：《山东医药》“复方甲巯咪唑软膏治疗甲亢的疗效及耐受性观察”和网站其它临床资料）。
本品抢救危重甲亢的疗效突出:本品治疗甲亢危急并发症22例，包括甲亢性心脏病并心衰和急性感染，其中8例因有粒细胞缺乏或减少而不能用抗甲药，甲亢均很快控制、恢复顺利。抢救危重甲亢的成功与药物起效快、作用强、高度安全性有关（见：2008年《山东医药》“复方甲巯咪唑软膏治疗甲亢急症疗效观察”和网站其它临床资料）。
【药效学】
本品降低甲功效果好。观察了不同药物成份、不同浓度(高、中、低)、不同剂量(高、中、低)和不同用药途径(甲状腺表面皮肤涂抹、灌胃)对三种正常动物（大鼠、犬、兎）甲状腺功能的影响。结果表明,本品降低甲功效果较好，与其它组比较有明显差异。(见：山东省药学科学院五次药效学试验）。
【毒理学】
本品安全,对240只大鼠和48只Beagle犬分别进行了用药6、9个月的长期毒性试验，显示仅有可逆性的甲状腺功能减退的损害，其它器官组织无毒性反应。
【药代动力学】
揭示了本品疗效和安全性高的作用机理。在家兎和甲亢病人应用本品经皮治疗组与相同药物剂量口服组比较,甲状腺内含量明显增高、血药含量明显减少或低于可测值（P<0.05）。提示活性成分垂直吸收进入甲状腺内,由于甲状腺内药物浓度明显增高可增强疗效;同时由于活性成分很少进入血循环和无口服吸收的“峰谷”现象,提示可降低全身不良反应(见：《山东医药》“复方甲巯咪唑软膏经皮给药治疗甲亢机理的初步研究”)。
【临床研究】
本品经皮治疗组比口服甲巯咪唑组的甲状腺吸碘率明显降低（P<0.05）,提示本品有口服甲巯咪唑没有的抑制甲状腺吸碘作用;本品经皮治疗组比口服甲巯咪唑组的过氯酸钾排泌试验率明显增强（P<0.05）,表明本品比甲巯咪唑有更强抑制甲状腺激素合成的作用。【见：《山东医药》“复方甲巯咪唑软膏经皮给药治疗甲亢机理的初步研究”】。
【贮藏】
密封,在阴凉处(不超过20℃)保存。
【包装】
铝管包装，每支20克。
【有效期】
室温下两年。密封冰箱冷藏(0-8℃)五年内临床效果无明显改变。
【用药前须知】
本品虽然比现有抗甲状腺药物有许多优点,但如同所有的药物一样，这是整体相比较的结果、不可能解决甲亢所有的问题，把这些问题告知患者有助于理解并作出决定。
1.本品能显著改善甲亢产生的功能性病变，但不能改变原来长期形成的严重不可逆的器质性损害，如甲亢性心脏病合并心原性肝硬化、长期持续性心房颤动等。
2.不能明显或迅速改善与甲亢控制没有直接关系的疾患，如明显的甲亢相关眼病、胫前粘液性水肿、严重甲状腺肿大等。
3.虽然疗程达标停药后复发的机率明显降低,但仍会有少数患者甲亢复发。
4.不能保证每位患者绝对不会发生全身毒副作用的可能性。请按上述告知的不良反应和注意事项处理。
5.以下甲亢病例不能建议使用：(1)生命安全高度危险期间的患者,应在当地医院抢救。(2)不能学习自我治疗方法也不咨询者。(3)不能提供真实病情者。
6.医方的医嘱仅是一种医学建议,并以书面文字为准。
7.在紧急和危险的情况下要依靠当地医院和医生处理。
