十二.复方比单方乳膏有那些改进和优点?

发布时间：

2024-08-27

单方甲巯咪唑软膏(下称单方)是复方靶向治疗发明人初期研究的制剂，安全性明显高于抗甲药，其技术、临床前研究资料和专利已转让并上市。由于单方存在一些缺点，发明人又研制了复方甲巯咪唑乳膏(下称复方)，成功的克服了单方的不足，三十多年得到大规模的推广应用。

单方和复方都是乳膏剂型，早先乳膏又称为软膏，因此也可称为软膏。二者同为甲状腺表面用药，有那些不同？

(一)单方的缺点:

1.临床疗效较差:单方有效成分仅甲巯咪唑，只有部分抑制甲状腺激素合成的作用，不具备复方乳膏抑制甲状腺吸碘、阻止甲状腺激素释放和改善免疫异常的作用，因此控制甲亢的作用较弱，临床疗效与口服抗甲药相似、没有明显改善（见单方药物说明书），如控制甲亢较弱、较慢、不稳定，恢复免疫功能作用弱、停药后复发率高。临床实验和应用观察表明，比复方综合疗效约差四倍、复发率约高五倍。

2.皮肤不良反应较多:由于辅料筛选不当皮肤不良反应约20%（见单方药物说明书），是复方的4倍，导致停药率较高。

3.定量泵不适合于长期维持用药:定量泵优点是便于定量，每泵挤出量为0.1克，含甲巯咪唑5mg。但缺点是每次以一泵计量较为固定，难以调整。在维持期每天一次的需要量在个体间可相差数倍，如果每天都应用1泵对许多患者用量並不合适，很可能过少或过多分别产生甲亢反复或药物性甲減;如果应该用1/2、1/3或1.5泵的量又怎么调整？

(二)单、复方乳膏疗效对比研究

1.动物药效学试验:2002～2006年五次比较降低甲功的效果，共128只大鼠、42只兎和30只犬，随机分为空白、不同药物浓度和高、中、低剂量复方组及单方组、灌胃组，用以比较降低甲功的效果。结果显示复方较好，与单方和灌胃组有明显差异(P均<0.05)。

2.科研课题:309例弥漫性甲亢分为4组(复方、单方乳膏和两种主药的口服组)，疗程和停药后随访时间皆平均1.5年，比较控制甲亢的近期、后续疗效和停药后缓解率。复方组(103例)优于单方和口服组，有明显统计学差异(P均<0.05)。

3.临床观察:229例弥漫性甲亢随机分组为复方、单方和口服甲巯咪唑组，平行对照治疗1.5年，比较甲功恢复正常天数、甲亢反复和药物性甲减的频率和停药后4年的缓解率。复方组(78例)明显优于单方和口服组(P均<0.05)。(见:复方甲巯咪唑软膏治疗甲亢的疗效及耐受性观察.2008年4月《山东医药》)

(三)单、复方乳膏临床应用的差异

1.疗效：单方与口服甲巯咪唑疗效相似，复方疗效明显优于单方和口服甲巯咪唑，在控制甲亢和停药后长期缓解率方面分别约为后两种用药的的2～2.5倍、3.5～5倍，综合疗效约好4倍。

2.局部不良反应：单方发生率约20%，复方约5%，降低4倍。

3.实用性：单方定量泵以一泵为变化次数，如不能应用1.5泵等剂量，不易调整剂量，复方一次挤出量方便灵活，更容易维持甲功的稳定。

4.效价比:复方明显高于单方。

6.在同类药的市场地位:单方只作为不宜口服抗甲药和放射性碘治疗的临时替代性治疗，很少能长期用药，罕有长期用药用到治愈停药者，是三线用药。复方均可作为甲亢治疗的首选药，为全疗程用药并达到治愈的目的。

(四)临床调查问卷

一组85例先应用单方，后改为复方乳膏的甲亢调查问卷中发现，在应用单方时原口服抗甲药副作用96%(82/85)消失在控制甲亢方面，有42%（36/85）比较缓慢，76%(65/85)不稳定;在降低TRAb方面，有68%(58/85)降低缓慢，32%(27/85)无明显下降;在局部不良反应方面，有18%(15/85)出现皮肤刺激症状，5%(4/85)中断用药;在用药方面，有91%(77/86)认为剂量不易掌握，95%(81/85)不能自我治疗。受上述疗效欠佳、皮肤副作用特别是自我用药的影响，单方平均用药时间仅为5.6（2～12）个月。而在改为复方后上述不良影响均得到明显改善。

单方缺点的原因可能与制剂主要成分、辅料、泵药的缺点和用药指导有关。

(五)单、复方疗效对比实例

1.简介

(1)资料

①甲亢患者冯女士先后应用甲巯咪唑软膏(佳琪亚，单方)与复方甲巯咪唑软膏(甲亢宁)的反馈信：信封和手写的“体会”。②门诊病历。③身份证。④使用单方的外包装及说明书。 ⑤化验单:甲状腺功能报告单19次，血常规5次。

（2）主要内容:①口服丙基硫嘧啶后引起白/粒细胞明显减少，加用升高白细胞的药无效而停药，甲功明显增高。②按说明书应用单方软膏每天3次、每次1喷治疗甲亢，用药后第 7个月、第5次复查甲功才正常，白/粒细胞仍明显减少，用升高白细胞的药无效。其后，单方稍减量，甲功又增高。共用佳其亚6支，78元/支，共468元。③以后买不到单方而停用、改进口甲巯咪唑(赛治)后甲功又增高且白/粒细胞明显减少。④ 2012年2月开始应用复方软膏，1个月控制甲亢，共用3支，68元/支，共204元。以后复查8次甲功均无增高，白/粒细胞恢复正常(未用升高白细胞的药物)。⑤患者认为: 单方控制甲亢效果较差，7个月甲功才正常;而复方效果好，1个月甲功正常，且有恢复白/粒细胞的作用。

2.“我使用甲巯咪唑软膏和复方甲巯咪唑软膏治疗甲亢的亲身体会”

20多年前我患甲亢，手术切除甲状腺，2010年10月，甲亢复发，开始服用丙硫氧嘧啶片治疗，每天6片，一个月后甲功正常了，可白细胞3.1(正常4-10)，中性细胞1.5(正常2～7.7)明显减少，医生不让继续服药，吃多种升白药物，可白细胞数始终升不上去。停服治疗甲亢的药物后甲功很快又升高，我非常着急，四处打听治甲亢的好药。

2011年1月，医生建议用甲巯咪唑软膏治疗试试，我先后在北京、济南及当地药店买了十几支(药品说明书中写齐鲁制药厂生产，商品名叫佳琪亚。最先买78元/支，后長至156元/支，按产品说明涂在脖子前面甲状腺处，每天3次，每次两喷，每只约用 20天左右。甲亢控制很慢，用药半年后甲功才算正常。可在用药期间稍一减量甲功又增高。白细胞仍减少，一直服用各种升白药物。严重时打针(特尔津每只98.5元/支)。用甲巯咪唑软膏治疗，一直到12月份。

12月份全国买不到甲巯咪唑软膏，只好再服用赛治维持，每天一片，白细胞继续下降，一周后改服中药抑亢丸，1月后复查无效甲功反而更高。游离三碘甲状腺原氨酸(T₃)10.52pg/ml(正常1.71--3.71)，游离甲状腺素(T₄)2.21pg/ml

(正常0.7-1.45)，同时白细胞和中性粒细胞数下降到2.2、1.0，服用各种升白药物无效，我和家人焦燥万分！

在我的治疗陷入绝望之境时，医院的一位大夫向我介绍说省立医院的陈凌教授研制成一种软膏，效果很好。2月12日我和丈夫冒雪来到济南省立医院。我找到了他，陈教授教我用复方甲巯咪唑软膏(甲亢宁68元/支)治疗。用药3支，用一个月后，3月14日在枣庄市立医院检查，游离三碘甲状腺原氨酸(T₃)2.12pg/ml(正常1.71--3.71)，游离甲状腺素(T₄)0.68pg/ml(正常0.7-1.45)，甲功竟然正常了。白细胞升至2.6，中性细胞升至1.5。从使用复方甲巯咪唑软膏到现在已有10个多月了，期间停服升白药物。近8个月来每晚用甲亢宁一次，病情一直控制的很好。更叫我高兴的是最近白细胞、中性粒细胞数也正常了，升到5.1、2.2。

最近枣庄药店又有甲巯咪唑软膏了，价格仍是156元/支。

我觉得甲宁的疗效快、强，不用升白药物，还能帮助白细胞和中性细胞的恢复，比起口服的药物丙基硫氧嘧啶、赛治等都强多了，比甲巯咪唑软膏更是疗效快、价格便宜。

总之，复方甲巯咪唑软膏(甲亢宁)是一种非常有效安全经济的药物。他为我解除了痛苦和烦恼，我要感谢陈教授！

患者:冯玉荣

住址:枣庄市峄城理办事处

手机:1318892ΧΧΧΧ

1318892ΧΧΧΧ

3.反馈信.亲身体会1，2.

##5.反馈信.1 ##6 #3.反馈信信封 #4.反馈信信底