十五.靶向治疗早期科研课题有什么结果?
发布时间：
2024-04-28
1.靶向治疗科研课题总结 2.靶向治疗科研课题会议鉴定证书首页 科研课题的早期临床研究是以后临床推广的基础，结果表明复方靶向治疗的疗效和安全性均明显优于抗甲药。
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1.靶向治疗科研课题总结
2.靶向治疗科研课题会议鉴定证书首页
科研课题的早期临床研究是以后临床推广的基础，结果表明复方靶向治疗的疗效和安全性均明显优于抗甲药。
根据研究的目的不同将551例甲亢病人分为两个组。其中,270例为复方靶向治疗或甲巯咪唑治疗的随机观察组(下称随机组,),281例为复方靶向治疗选择性治疗组(下称选择组)。
一.随机组
(一)观察对象与方法
270例为尚未治疗、新近诊断的格雷夫斯甲亢病人,随机安排使用复方靶向治疗(复方靶向治疗组,134例)或者甲巯咪唑治疗(甲巯咪唑组,136例病人)两个亚组,以平行对照其治疗反应,观察两个亚组的治疗效果和全身副作用。两组均按常规方法治疗甲亢1.5年,停药后随访2.5年观察缓解率(甲亢不复发为缓解)。
(二)观察结果(见表1)
表1.随机组的疗效及全身副作用的比较(270例)
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观 察指 标 |
复方靶向治疗组 (134例) |
甲巯咪唑组(136例) |
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1.治疗效果 |
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1.1.甲亢症状开始减轻天数 |
6(2-36)** |
23(6-112) |
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1.2.甲亢症状消失天数 |
24(3-72)** |
58(19-200) |
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1.3.T3、T4降至正常天数 |
23(3-60)** |
41(12-152) |
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1.4.甲亢反复发生频率(%) |
15%** |
22% |
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1.5.停药后2.5年的缓解率 (%) |
76.7%(92/120)** |
44.2%(53/120) |
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2.全身副作用 |
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2.1.药物性甲减发生率(%) |
4%** |
13% |
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2.2.粒细胞减少发生率(%) |
0** |
3.7(5/136) |
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2.3.药物性肝损害发生率(%) |
0* |
2.2(3/136) |
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2.4.药物性皮疹发生率(%) |
0* |
3.0(4/136) |
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2.5.其他副作用发生率 # (%) |
0* |
2.2(3/136) |
注:1.数值以中位数(最小值-最大值即范围)或百分率(例数)来表示;2.#为 其它副作用包括恶心、纳少、脱发及紫瘢等;3.与甲巯咪唑组比较,*P<0.05,
**P<0.01(表示两组数值有明显差异)
以上结果表明,复方靶向治疗组在治疗效果和全身副作用的各项指标均明显优于甲巯咪唑组。
二.选择组
(一)观察对象与方法
由于上述随机组病例数量受限、难以较全面的评估复方靶向治疗（下称靶向）组的治疗效果和全身副作用,又采用自身前后对比的方法选择了281例甲亢的病人(格雷夫氏病256例,结节性甲亢22例,高功能自主腺瘤3例)进一步观察。这281例为不适于抗甲药但又不接受破坏性疗法(甲状腺切除术或放射性碘治疗)的病人。该组根据上述情况又分为以下三个亚组。
1.抗甲药副作用亚组(下称副作用亚组,117例):病人因为抗甲药治疗有明显的副作用已停止治疗至少一个月,改为靶向治疗。
2.抗甲药效果不良亚组(下称效果不良亚组,66例):病人因为抗甲药治疗效果不良,改用靶向治疗。
3.抗甲药禁忌或慎用症亚组(下称禁慎用药亚组,98例):病人因有抗甲药禁忌或慎用症从未用药,开始用靶向治疗。
(二)治疗效果
1.副作用亚组(见表2)
表2.副作用亚组的治疗效果(117例)
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抗甲药的副作用（例数） |
抗甲药治疗史(药物,片/日×天数) |
改靶向治疗后治疗效果 |
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副作用消失的例数:天数 |
甲功正常的例数:天数 |
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粒细胞缺乏症（6） |
甲巯3-6片/日×21天(13-64) |
6例:3天(2-23) |
6例:33天(17-72) |
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粒细胞减少症（43） |
甲巯/丙硫/卡比2-12片/日×18天(1-630) |
19例:0天*;24例:21天(1-210) |
43例:25天(5-87) |
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药物疹（30） |
甲巯/丙硫/卡比1-9片/日×15天(2-360) |
28例:0天*;2例:2或7天 |
30例:26天(6-72) |
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药物性肝病（11） |
甲巯/丙硫3-6片/日×20天(2-1093) |
2例:0天*;9例:36天(14-147) |
11例:27天(16-52) |
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胃肠道反应#（11） |
甲巯/丙硫4-6片/日×8天(2-60) |
11例:0天* |
11例:15天(2-45) |
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免疫性血管炎（1） |
丙硫3片/日×1095天 |
1例:90天 |
1例:19天 |
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其他反应¶（15） |
甲巯/丙硫/卡比1-6片/日×14天(2-546) |
15例:0天* |
15例:24天(5-75) |
注:1.上述数值以中位数(范围)表示;2.甲巯:甲巯咪唑5mg/片,丙硫:丙基硫氧嘧啶50mg/片,卡比:卡比马唑5mg/片;3.*0天表示开始靶向治疗时该副作用已消失,非0天表示尚未消失;3.#包括严重呕吐、恶心、上腹痛和食欲不振;¶:包括脱发、紫瘢、浮肿、关节痛、耳鸣、流诞、头晕和发热
2.效果不良亚组(见表3)
表3.效果不良亚组的效果(66例)
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抗甲药效果不良的主要表现（例数） |
抗甲药治疗史(药物,片/日×天数) |
改靶向治疗后疗效 |
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表现消失天数 |
甲功正常天数 |
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甲亢危象前兆未控制(1) |
丙硫8-16片/日×30天 |
10天 |
21天 |
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甲亢心伴中或重度急性心衰未控制(12) |
甲巯/丙硫3-6片/日×34天(5-152) |
22天(8-55) |
18天(5-44) |
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甲亢心伴阵发性心房纤颤未控制(5) |
甲巯/丙硫6片/日×18天(21-30) |
14天(0-80) |
18天(8-28) |
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甲亢性周期性麻痹未控制(5) |
甲巯6片/日×32天(24-72) |
4天 (3-7) |
28天(18-38) |
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甲亢性慢性肌病未控制(7) |
甲巯6片/日×24天(14-60) |
11天(4-17) |
11天(4-23) |
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较長时间未控制甲亢(20) |
甲巯/丙硫3-9片/日×51天(30-90) |
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28天(8-46) |
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病情极不稳定*(16) |
甲巯/丙硫3-9片/日×2-9年 |
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较前明显稳定 |
注：1.上述数值以平均值(范围)表示;2.甲巯:甲巯咪唑,丙硫:丙基硫氧嘧啶,卡比:卡比马唑;3.*表示病情极不稳定,为甲亢反复及药物性甲减的频率较高
3.禁慎用药组(见表4)
表4.禁慎用药亚组的效果(98例)
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抗甲药的禁忌症或慎用症（例数） |
产生禁忌症或慎用症的原因 |
改靶向治疗后疗效 |
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禁忌/慎用症消失天数 |
甲功正常天数 |
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粒细胞缺乏症(1) |
中药 |
21天 |
26天 |
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粒细胞减少症(24) |
解热止痛药(7),化学物质(1),严重肝炎(3),不明原因(13) |
19例*:21天(4-97) |
24天(5-147) |
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严重甲亢肝病(12) |
甲亢毒症 |
38天(10-120) |
21天(4-82) |
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严重病毒性肝炎(5) |
急性乙型肝炎(1),急性戊型肝炎(1),慢性乙肝急性发作(3) |
31天(23-129) |
31天(23-87) |
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甲亢性剧吐(7) |
甲亢毒症 |
6天(3-9) |
14天(6-21) |
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其他原因不能口服药物(19) |
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18天(2-20) |
19天(18-49) |
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妊娠或/和哺乳(30) |
妊娠及哺乳14例,妊娠10例,哺乳6例 |
母子顺利、健康 |
32天(9-91) |
注:1.上述数值以中位数(范围)表示;2.*:除去19例之外，其余5例的粒细胞计数虽未正常,但未有进一步降低;3.▲:包括妊娠性剧吐9例、胃肠手术3例、上消化道出血2例、食道癌1例、胃癌1例、腸梗塞1例、胃肠减压术1例及甲亢性脑病伴昏迷1例
