十六.复方靶向治疗早期科研有哪些实例?
发布时间：
2024-04-28
以下14例显示靶向治疗有优良的疗效和安全性：(1)可迅速控制甲亢并保持稳定;(2)疗程结束停药后甲亢可长期不复发;(3)不过敏、不降低白、粒细胞和不损害肝脏;(4)可促进甲亢并发症的恢复,如甲亢性心脏病伴心衰和房颤、周期性麻痹、甲亢性肌病、甲亢性呕吐、甲亢危象先兆、甲亢性肝损害、甲亢性白、粒细胞减少症,有利于伴发感染的控制。
靶向治疗科研课题总结的实例
以下14例显示靶向治疗有优良的疗效和安全性：(1)可迅速控制甲亢并保持稳定;(2)疗程结束停药后甲亢可长期不复发;(3)不过敏、不降低白、粒细胞和不损害肝脏;(4)可促进甲亢并发症的恢复,如甲亢性心脏病伴心衰和房颤、周期性麻痹、甲亢性肌病、甲亢性呕吐、甲亢危象先兆、甲亢性肝损害、甲亢性白、粒细胞减少症,有利于伴发感染的控制。
说明:下面采用的正常参考范围:1.甲功:总三碘甲状腺原氨酸(TT3):0.8～2.2ng/ml,总甲状腺素(TT4):42～135ng/ml,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3):3.2～9.2pmol/L,游离甲状腺素(FT4): 9.7～25.5pmol/L;2.血白细胞4.0～10.0×109/L,粒细胞2.0～7.0×109/L;3.肝功:谷丙转氨酶1～40U/L,直接胆红素0.5-6.5µmol/L。
例1,女,59岁。病人以严重呕吐、不能进食水及药半个月和下蹲后不能站立、二便不能自理7天为主要表现起病。
化验:甲功明显增高:TT3:4.5,TT4:230ng/ml,FT3:35.8,FT4:52.8pmol/L,粒细胞降低:1.4×109/L,谷丙转氨酶增高:140U/L。诊为“以呕吐为主要表现的甲亢,甲亢并慢性肌病、甲亢性肝损害和原发性粒细胞减少症”。
由于呕吐和粒细胞减少症不能用口服抗甲药而用靶向治疗。第3天呕吐停止、甲亢症状及慢性肌病明显好转;第14天TT3、TT4、FT3、FT4均正常,分别为1.7和64ng/ml、5.8和20.8pmol/L;第21天甲功再次正常, 粒细胞亦正常,为2.3～3.9×109/L。提示靶向治疗较快控制甲亢、使甲亢性呕吐、慢性肌病、肝损害和粒细胞恢复。
例2,男,52岁。患重症甲亢并甲亢性心脏病、快速心房纤颤及重度全心衰竭,口服大量丙硫(9片/日)5天无效,出现甲亢危象先兆入院抢救。
入院后改为靶向治疗及强心、静脉营养等治疗。第7天危象先兆消失,第14天心衰消失,第21天TT3、TT4分别由原来明显增高的4.5、139ng/ml降至正常的1.9、96 ng/ml。提示靶向治疗可较快控制甲亢和抢救甲亢危象先兆和甲亢性心脏病伴心衰。
例3,女,62岁。患重度甲亢并甲亢性心脏病、冠心病、伴持续性心房纤颤(心率140次/分)及右心衰、重症肺炎(体温40℃)。甲功明显增高:TT3:3.8、TT4:240ng/ml。因服退烧药致粒细胞减少(0.74～1.56×109/L)不能用抗甲药。
应用靶向治疗及对症处理第10天病情明显改善:第20天甲功正常:TT3:1.8、 TT4:110ng/ml,心衰纠正; 第22天后粒细胞正常,升至2.05～3.88×109/L;第52天病情明显好转出院。提示靶向治疗可较快控制甲亢和抢救甲亢性心脏病伴心衰和有利于控制感染,不降低粒细胞。
例4,女,54岁。患甲亢1年,饭量由原每日8两减至3两; 2月来蹲下起不来、摔倒数次,近2周卧病在床,被诊为“甲亢并重度慢性肌病”。甲功明显增高超过可测上限值:TT3>8、TT4>240 ng/ml。
靶向治疗第3天走路变稳,第7天蹲下可起来,第9天饮食正常,第14天甲功正常:TT3:2.09、TT4:132 ng/ml,第21天TT3、TT4再次正常。提示靶向治疗可较快控制甲亢并治疗慢性肌病。
例5,男,50岁。罹甲亢9年,因服甲巯多次出现无明显原因的病情反复或药物性甲减未能停药。
改靶向治疗1.5年期间病情稳定,停药后随访29年未复发。提示靶向治疗可较平稳的控制甲亢,提高缓解率。
例6,女,50岁。甲亢15年，曾先后服甲巯、丙硫及卡比均出现白细胞减少症(1.6～3.0×109/L)而停药。
改靶向治疗后病情充分控制,白细胞一直正常:为5.1～8.2×109/L。提示靶向治疗不降低白细胞。
例7,女,56岁。甲亢20年,放射性碘治疗后甲亢复发,并发严重甲亢性心脏病、心房纤颤(心率152次/分)、重度右心衰竭。化验甲功明显增高:TT3:5.1、TT4:191ng/ml。
因有明显粒细胞减少不能用抗甲药,进行靶向治疗。第22天甲功正常:TT3:1.7、TT4:51.1ng/m,粒细胞升至2.5～4.6×109/L,第34天心衰基本消失。提示靶向治疗可较快控制甲亢、有利于抢救甲亢心伴心衰和不降低白细胞。
例8,女,50岁。甲亢10个月曾先后服甲巯、丙硫及卡比均于第2～15天出现荨麻疹停药。来诊时甲功明显增高:FT3:13.2,FT4 :52.1pmol/L。
改用靶向治疗后未再出现皮疹,第14天甲功正常: FT3:38.9、FT4:15.9
pmol/L。提示靶向治疗可较快控制甲亢而无全身皮肤过敏。
例9,男,52岁。患甲亢性心脏病、频繁阵发性心房纤颤及周期性麻痹。曾服甲巯及丙硫均因粒细胞减少而停用。改用靶向治疗前甲功明显增高:TT3:5.7、
TT4:240ng/ml。
靶向治疗第3天周期性麻痹消失,第7天粒细胞正常, 第28天甲功正常( TT3为1.1,TT4为61ng/ml),第80天房颤消失。治疗19个月后停药至今28年未复发。提示靶向治疗可较快控制甲亢和周期性麻痹,不降低粒细胞。
例10,女,45岁。因甲亢3个月服丙硫6片/日出现药物疹停用。后改甲巯3片/日治疗。13天后,突然高烧39.3℃、扁桃体化脓,查粒细胞极度减少为0.13、0及0.19×109/L。立即以“甲亢、丙基硫氧嘧啶致药物性粒缺和急性化脓性扁桃体炎”收入院抢救,应用粒细胞剌激集落因子、抗生素治疗。
由于粒缺禁用一切抗甲药使甲亢加重:FT3:14.9、FT4: 35pmol/L,只有靶向治疗。治疗后无粒细胞减少及药物疹等副作用;甲亢正常且稳定。提示靶向治疗未有降低粒细胞的副作用。
例11,女,19岁。因甲亢1个月用甲巯6片/日治疗。43天后,突然咽痛、高烧42℃,在当地医院化验为粒缺:粒细胞数为0.9～0.022×109/L。以“甲亢、甲巯咪唑引起的粒细胞缺乏症、化脓性扁桃体炎和上呼吸道感染”急症入院抢救。
由于粒缺禁服一切抗甲药出现甲亢明显反复而改靶向治疗,第17天甲功正常,粒细胞一直正常。提示靶向治疗未有降低粒细胞的副作用。
例12,女,39岁。甲亢8年,曾先后服中药、甲巯出现过四次药物性黄疸。末次出现乏力、恶心、呕吐、尿黄及眼黄,以“急性药物性肝损害, 肝内胆汁淤积并肝炎混合型”收入院。入院时发现:巩膜及全身皮肤重度黄染,肝谷丙转氨酶升高30多倍,为1200IU/L;直接胆红素升高近10倍,为64.7μmol/L。由于过去抗甲药引起多次肝损害而被禁止再用,改靶向治疗。治疗当天,甲功增高:FT3:13、FT4: 39.3pmol/L,肝功仍不正常:直接胆红素升高2.3倍,为15μmol/L。
靶向治疗第39天、第一次复查肝功正常及甲功均正常。提示靶向治疗未有损害肝脏的副作用,且较快控制甲亢可促进肝功恢复。
例13,男,31岁。患甲亢10年、亚急性重型戊型病毒性肝炎、上消化道出血、严重营养不良、粒细胞减少症、重度缺铁性贫血入院抢救。肝功极度异常:总胆红素、直接胆红素、谷丙转氨酶分别增高21倍、37倍、1.9倍。由于病人严重肝功异常和粒细胞减少禁用抗甲药而应用靶向治疗。
靶向治疗第15天甲功接近正常、粒细胞正常及肝功明显好转,第49天第一次来复查甲功正常,第129天、第二次复查甲功、肝功及血常规均正常。提示靶向治疗未有损害肝脏和降低粒细胞的副作用,且较快控制甲亢可促进肝功恢复。
例14,女,42岁。患甲亢21年、甲状腺次全切除术后复发,使原来潜伏的乙型肝炎病毒大量复制,其指标HBV-DNA定量高达正常的29万多倍,反映肝损害的谷丙转氨酶、谷草转氨酶和直接胆红素分別增高达15.1倍、17.5倍、33.4倍,入院后采用保肝药物、血浆置换术等治疗肝病。由于肝功严重异常禁用可能对肝脏有药物性肝损害的抗甲药,只有靶向治疗。
靶向治疗开始时,病人明显消瘦、巩膜及全身皮肤深度黄疸, 谷丙转氨酶、谷草转氨酶和直接胆红素分別增高4.7倍、11.2倍、12.1倍。靶向治疗1个月时甲功和肝功正常;2个月时肝炎病毒复制指标正常。提示靶向治疗未有损害肝脏的副作用,且较快控制甲亢可促进肝功恢复。
