复方甲巯咪唑软膏治疗甲亢的疗效和耐受性观察
发布时间：
2024-04-03
对口服硫脲类抗甲状腺药物(ATD)有副作用的117例和有应用禁忌症和慎用症的124例甲亢患者应用复方抗甲状腺软膏(CATO)局部治疗。治疗后所有患者原有ATD副作用较快消失，没有发生其他全身副作用，甲亢和有关的并发症和伴随症亦被较快控制。认为CATO局部治疗的耐受性好，疗效明显，可用于对ATD有副作用或有禁忌症和慎用症的患者。
陈 凌，等 (山东大学附属省立医院，山东济南 250021）
[摘要] 对口服硫脲类抗甲状腺药物(ATD)有副作用的117例和有应用禁忌症和慎用症的124例甲亢患者应用复方抗甲状腺软膏(CATO)局部治疗。治疗后所有患者原有ATD副作用较快消失，没有发生其他全身副作用，甲亢和有关的并发症和伴随症亦被较快控制。认为CATO局部治疗的耐受性好，疗效明显，可用于对ATD有副作用或有禁忌症和慎用症的患者。
[关键词] 甲状腺功能亢进症；抗甲状腺药物；透皮给药；软膏；药物副作用
[中图分类号] R581.1 [文献标识码] B [文章编号]1002-266X(2008)04-0073-
02
硫脲类抗甲状腺药物(ATD)是治疗甲亢的主要方法，但1%-5%的患者用药后可发生全身副作用;如有粒细胞缺乏症、中毒性肝病、再生障碍性贫血和血管炎患者应禁用；原有明显粒细胞减少症、严重肝损害、妊娠或哺乳妇女需慎用。近十四a来，我们对具有上述ATD禁忌症和慎用症的甲亢患者采用复方抗甲状腺软膏(CATO)局部治疗，以评价其疗效及耐受性。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本文241例甲亢患者，年龄13-65岁。其中格雷夫氏病218例，结节性甲亢21例，高功能腺瘤2例。将患者分成两组，A组117例，男21例、女96例，年龄（41.9±12.1）岁；因ATD诱发的全身副作用（ATDISE）已中断ATD治疗7 d以上，包括粒细胞缺乏症、明显粒细胞减少症、药物疹、明显肝损害、消化道反应、抗中性粒细胞细胞浆抗体(ANCA)阳性血管炎等。B组124例，男14例、女110例，年龄（35.2±10.3）岁；具有ATD使用禁忌症或慎用症，未使用ATD治疗，包括粒细胞缺乏症、明显粒细胞减少症、严重甲亢性肝损害、严重病毒性肝炎、妊娠或哺乳期妇女。
1.2 方法 将CATO 0.3 g涂敷于颈部甲状腺表面皮肤，轻揉搓1～3 min，使软膏渗透进皮肤。控制阶段3次/d，血清甲状腺激素（TH）重度增高或有甲亢并发症或伴随症者4～6次/d；维持阶段1次/d。对ATDISE及甲亢并/伴发症进行相应治疗。血清TH、促甲状腺素、血常规和肝功每2～3周测定1次，粒细胞计数和肝功严重异常者每2～7 d测定1次。上述指标正常后，每月复查1次。
1.3 疗效评价指标 疗效评价的主要指标为治疗后血清TH正常，次要指标为与甲亢有关的疾病明显改善或恢复。耐受性评价的主要指标为原ATDISE消失同时不出现与CATO有关的副作用，次要指标为局部副作用。
2 结果
两组分别随访3～124（中位数17.5）个月和3～116（中位数18.9）个月。241例患者中，发生局部皮肤反应19例(7.9%)，其中10例(4.2%)退出研究，其他患者均不影响治疗。A组于CATO治疗前ATDISE已经消失者75例，仍存在ATDISE者42例,治疗后消失时间1-210d。血清TH治疗后全部恢复至正常，恢复天数14-87d。B组治疗效果见表1。未见高血压、糖耐量异常等全身副作用。
表1 B组CATO局部治疗效果[CATO治疗后恢复的例数(n)/天数(d)]
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禁用或慎用ATD的指征 |
禁用或慎用症恢复的例数/天数(范围) |
血清TH恢复的例数/天数(范围) |
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粒细胞缺乏症(n=1) |
1/21 |
1 [26] |
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明显的粒细胞减少症(n=24) |
19 /(4-97) |
24/(5-147) |
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严重甲亢性肝病(n=12) |
12/(10-120) |
12/(4-82) |
|
严重病毒性肝炎(n=5) |
5/(23-129) |
5/(23-87) |
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甲亢性剧吐(n=7) |
7/(3-9)] |
7/(6-21)] |
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不能服药▲(n=19) |
19/(2-80)] |
19/18-49) |
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妊娠/哺乳△(n=56) |
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56/(9-92)] |
注：▲包括妊娠剧吐、胃肠手术、上消化道出血、食道癌、胃癌、肠梗阻、胃肠减压术和甲亢性脑病伴昏迷;△妊娠顺利，随访多年,未见婴幼儿有甲状腺异常和胎儿畸形
3 讨论
本研究结果表明，CATO局部治疗具有良好的有效性和耐受性。CATO避免了ATD发生的全身副作用，除2例患者再发以前ATD诱发的药物疹外，无全身副作用。ATD诱发的粒细胞缺乏症和肝毒性以及甲亢触发的病毒肝炎合并肝功能衰竭均为严重危及生命、死亡率较高和禁用ATD的疾病，CATO均取得了良好效果。局部皮肤不良反应的发生率低、危害轻、时间短、易觉察，一般不影响继续用药。药物副作用与血循环含量及峰谷现象密切相关[1]，ATD全身副作用呈明显的剂量依赖性[2]。透皮吸收可明显降低血药浓度和峰谷现象，CATO局部用药的血清有效成分含量非常低，基本没有全身副作用。本研究进一步表明，CATO局部治疗的耐受性明显优于ATD，可用于ATD产生全身副作用、对ATD有禁忌症或慎用症以及不能口服ATD的甲亢患者。
[参考文献]
[1] 野昌俊.药物新制剂的设计与开发-DDS系列制剂的设计[M].北京:中国医药 出版社,1991: 6-7.
[2] Bonaci-Nikolic B, Nikolic MM, Andrejevic S, et al. Antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated autoimmune diseases induced by antithyroid drugs: comparison with idiopathic ANCA vasculitides
