复方甲巯咪唑软膏治疗格雷夫甲亢78例疗效观察
发布时间：
2024-04-03
应用复方抗甲状腺软膏(CATO)局部外敷(治疗组)、MM（甲巯咪唑）软膏局部外敷(对照A组)和MM口服（对照B组）治疗格雷夫氏甲亢(GD)患者1.5年，随访4年。结果与对照A、B组比较，治疗组甲状腺功能恢复正常的时间短、甲亢反复和发生药物性甲减的频率少，缓解率高(P均<0.05)。对照B组有少数药物性粒细胞减少、皮疹、肝损害及其他全身不良反应，治疗组未见明显不良反应。认为CATO疗效高效、安全、优于MM。
陈 凌，等 (山东大学附属省立医院，山东济南 250021）
[摘要] 应用复方抗甲状腺软膏(CATO)局部外敷(治疗组)、MM（甲巯咪唑）软膏局部外敷(对照A组)和MM口服（对照B组）治疗格雷夫氏甲亢(GD)患者1.5年，随访4年。结果与对照A、B组比较，治疗组甲状腺功能恢复正常的时间短、甲亢反复和发生药物性甲减的频率少，缓解率高(P均<0.05)。对照B组有少数药物性粒细胞减少、皮疹、肝损害及其他全身不良反应，治疗组未见明显不良反应。认为CATO疗效高效、安全、优于MM。
[关键词] 甲状腺功能亢进症；抗甲状腺药物；透皮给药；甲巯咪唑
[中图分类号] R581.1 [文献标识码] B [文章编号]1002-266X(2008)10-0046
-02
硫脲类抗甲状腺药物(ATD)是治疗甲状腺功能亢进症(甲亢)的主要药物，其效果确切、相对安全，但患者血清甲状腺激素(TH)降至正常的时间较长、病情较易反复、药物性甲减退发生率及停药后复发率较高,有某些全身不良反应。1994-2000年，我们应用自制复方抗甲状腺软膏(CATO,国家专利号ZL931113709和CN1692940A)治疗格雷夫氏甲亢(GD)患者，并与用甲巯咪唑（MMI）治疗者进行比较。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选择山东省立医院新诊断的GD患者229例，男30例、女199例，年龄18～70岁。排除妊娠及哺乳期妇女、血液粒细胞及肝功能异常、需外科手术或放射性碘治疗、伴明显甲亢并发症和伴随症者。将患者随机分为治疗组78例、对照A组75例和对照B组76例，三组一般资料有可比性。
1.2 方法 治疗组和对照A组分别用CATO 或MM软膏0.3g涂敷于颈前甲状腺皮肤表面，轻揉1～3 min至药物吸收；对照B组口服MMI 10 mg/次;均3次/天。至TH恢复正常后，三组均减少用药次数，至1次/天维持治疗,疗程18 个月。治疗期间不用其他影响TH的药物。治疗阶段每2周复查患者的临床表现、TH、促甲状腺素、血常规和肝功能，维持阶段每月复查1次;疗程结束后每年查TH,共4年。血清TH用放射免疫药盒测定。
1.3 评估指标 ①有效性：主要指标为治疗阶段TH降至正常的时间，次要指标为维持阶段甲亢反复和药物性甲减的发生率、疗程结束后随访的缓解率。②耐受性：主要指标为MMI诱发的全身不良反应(如粒细胞缺乏或减少、皮疹、肝病和其他反应),次要指标为局部不良反应(如感觉异常、皮炎及感染)。
1.4 统计学方法 用SPSS 10.0软件处理数据,组间比较用F或Kruskal-Wallis H检验。缓解率用意向性分析。P≤0.05有统计学差异。
2 结果
2.1 三组有效性 三组均完成治疗1.5年疗程，停药后随访治疗期间治疗组与对照A、B组中分别失访6、7、7例，其原因为缺乏顺应性、发生与甲亢无关的癌肿、心肌梗死及居住地改变，三组有效性见表1。
表1 三组有效性比较
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临床有效性指标 |
治疗组 (n=78) |
对照A组(n=75) |
对照B组 (n=76) |
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TH恢复正常时间(d) 停药后缓解率(n,%) |
24±16 |
38±19** |
41±23** |
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笫1年 |
65/72(90.3%) |
52/68(76.5%)* |
46/69(66.7%)** |
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笫4年 |
55/72(76.4%) |
37/68(54.4%)** |
30/69(43.5%)** |
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甲亢反复频率(%) |
193/1368(14.1%) |
259/1425(16.2%)** |
309/1520(20.4%)** |
|
药物性甲减频率(%) |
54/1368(3.9%) |
97/1425(6.8%)** |
185/1520(12.2%)** |
注：与治疗组比较, *P<0.05; **<0.01
2.2 三组耐受性 治疗组未发现全身副作用。对照A组粒细胞减少、药物疹、药物性肝病及其他副作用(严重恶心、上腹痛和脱发)的发生率分别为2.6%、1.3%、1.3%、2.6%，对照B组及治疗组均为0;三组局部副作用发生率分别为5.2%、6.7%、0。三组比较无统计学差异。
3 讨论
甲亢的发病机理是甲状腺内合成和分泌TH增多，GD为其主要病因。MM是常用的ATD,能抑制甲状腺合成TH。CATO可抑制甲状腺合成TH及摄取碘，阻止溶酶体对甲状腺球蛋白的水解作用、抑制TH的释放及快速降低血TH[1]。本文治疗组有20例患者治疗后14天内血清TH恢复正常，其时间明显短于甲亢时原储存在甲状腺内TH的释放耗竭时间。与对照A、B组比较，治疗组甲亢反复和药物性甲减发生率较少，可能与治疗反应较快、根据病情和血清TH预防性调整剂量、透皮吸收的个体间药代动力学差异小,以及避免了胃肠道破坏与肝脏“首过效应”有关。治疗组缓解率较高,提示CATO比MMI有较强的免疫抑制活性。这可能与CATO较稳定地控制甲亢、有利于自身免疫调节功能恢复、GC可诱导甲状腺细胞凋亡、抑制甲状腺内细胞和体液免疫有关。本研究和我们以往研究[2]表明，CATO治疗GD经皮途径用药，患者耐受性好，可避免全身不良反应，从而充分发挥疗效。
[参考文献]
[1] Henley DE, Kaye JM, Nguyen HH, et al. Rapid preoparation of patients with Graves’ hyperthyroidism for urgent for thyroidectomy[j].Interm Med J,2006,36(1):63-64.
[2] 陈凌,王洪庆，王敏，等.复方甲巯咪唑软膏治疗甲亢的疗效及耐受性观察[J]. 山东医药，2008,48(4):73-74.
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