复方甲巯咪唑软膏经皮给药治疗甲亢机理的初步研究
发布时间：
2024-04-03
对行甲状腺次全切除术的10例格雷夫氏甲亢患者应用复方甲巯咪唑软膏(CATO)甲状腺表面皮肤局部透皮吸收治疗作为术前用药，测定其甲状腺组织和血清的有效成分浓度。与5例同等剂量的有效成分口服治疗的格雷夫氏甲亢患者相比，甲状腺内浓度明显增高，血液内浓度明显降低。
陈 凌，等 (山东省立医院，山东济南 250021）
[摘要] 对行甲状腺次全切除术的10例格雷夫氏甲亢患者应用复方甲巯咪唑软膏(CATO)甲状腺表面皮肤局部透皮吸收治疗作为术前用药，测定其甲状腺组织和血清的有效成分浓度。与5例同等剂量的有效成分口服治疗的格雷夫氏甲亢患者相比，甲状腺内浓度明显增高，血液内浓度明显降低。59例格雷夫氏甲亢患者应用CATO局部治疗后甲状腺吸碘率明显下降，而口服MMI的59例无明显下降。认为CATO局部治疗可提高甲状腺内和减少血液内有效成分的浓度，并可抑制甲状腺对碘的吸收。
[关键词] 透皮给药；甲状腺功能亢进症；药物浓度测定; 过氯酸钾排泌试验；放射性碘吸收试验
[中图分类号] R581.1 [文献标识码] B [文章编号]1002-266X(2008)07-0098
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复方甲巯咪唑软膏(CATO)的有效药物成分是甲巯味唑(MMI)和HDSC。临床前研究显示，复方甲巯咪唑软膏(CATO)用于甲状腺表面皮肤局部透皮吸收治疗可明显增高有效成分在正常犬甲状腺内的浓度，为此，我们对CATO局部治疗的作用机理进行了相关研究。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选择169例格雷夫氏甲亢患者，其中，① 15例因长期应用口服抗甲状腺药物(ATD)治疗效果不好、多次复发、引起明显粒细胞减少症或伴甲状腺重度肿大而行甲状腺次全切除术，术前应用CATO局部治疗10例(手术治疗组)，术前口服同等剂量的有效成分、Ⅱ口服治疗5例(手术对照组)。②放射性碘吸收(RAIU)：试验前应用CATO局部治疗者59例(RAIU试验治疗组)，应用MMI治疗者59例(RAIU试验对照组)。③过氯酸钾排泌(KCIO4)：试验前应用CATO局部治疗19例(KCIO4试验治疗组)，应用MMI治疗12例(KCIO4试验对照组)。
1.2 方法 将CATO 0.2g涂敷于颈部甲状腺表面皮肤，轻揉1～3 min，使软膏渗透进皮肤。手术对照组和RAIU试验对照组口服同等剂量的有效成分MMI10mg和HDSC1mg。开始的控制期药物均为3次/d，血清三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素或/及游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素正常后逐渐改为1次/d的维持量。在维持期行甲状腺次全切除术。术中采集甲状腺组织和肘静脉血，低温保存待测。RAIU试验组于用药前和用药维持期分别行RAIU试验。KCIO4试验治疗组与对照组于试验前3、1 h分别用药一次CATO 0.2g或MMI 10mg。RAIU试验、RAIU试验和血清甲功(放射免疫法)按常规方法进行。口服KCIO4 1 h从甲状腺内排泌的I131超过10%为阳性。甲状腺组织和血清有效成分浓度测定应用髙效液相色谱仪。
1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0软件对数据进行t检验或Wilcoxon检验。P≤0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 甲状腺组织和血清有效成分浓度 手术治疗组甲状腺组织内有效成分MMI、HDSC的浓度分别为5.40 (4.8～6.3)、0.14 (0.11～0.16)mg/kg，血清中浓度分别为<4.40 μg/L 、0.064 (0.057-0.074)mg/L。手术对照组甲状腺组织内有效成分浓度分别为4.70(4.4～4.9) 、0.05 (0.04～0.06)mg/kg，血清中有效成分浓度分别为27.30 (24.9～28.1)μg/L 、0.201(0.197～0.214)mg/L。手术治疗组与手术对照组比较，甲状腺组织有效成分水平明显增高，血清有效成分水平明显降低（P<0.01或<0.05）。
2.2 RAIU试验 RAIU试验治疗组用药后3、24 h RAIU分别为(40.98±17.07) %、（39.30±21.29）%，RAIU试验对照组用药后3、24 h RAIU率分别为（50.72±18.36）%、（59.26±21.42）%，两组RAIU率差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 KCIO4试验 KCIO4试验治疗组和KCIO4试验对照组用药后释放率分别为（74.42±1.7）%与（61.99±18.75）%，其异常结果的人数均为100%，两组比较有统计学意义(P>0.05)。
3 讨论
甲状腺位置表浅、甲亢时甲状腺肿大和通过甲状腺的血液和淋巴加速均有利于甲状腺对穿透皮肤到达其附近的有效药物成分吸收增加。MMI和HDSC测定结果表明，CATO局部治疗可明显增高有效成分在甲状腺内的浓度并显著减低血液中内浓度。抗甲状腺药物的疗效決定于甲状腺内药物浓度， 血药浓度又与全身副作用密切相关。高剂量硫脲类抗甲状腺药物(ATD)口服虽然可提高甲状腺内药物浓度、增强疗效，但也必然增加血药浓度而产生全身不良反应[1]。KCIO4试验表明，CATO和MMI均有明显和相似的抑制甲状腺内碘有机化使未被有机化的碘从甲状腺内排泌的作用。RAIU试验表明，CATO具有抑制甲状腺对碘吸收的作用，而MMI没有， 这与其它研究相符[2]。CATO所含的HDSC恰好弥补了MMI的这一不足。因此，CATO的MMI和HDSC分别具有抑制过氧化酶和碘吸收双重阻止甲状腺激素(TH)合成的作用，有利于增强对甲亢的控制。除了抑制甲状腺对碘的摄取，还有对甲状腺激素(TH) 合成-分泌-活性具有多水平的连续抑制作用。两种有效成分治疗甲亢有协同作用。
[参考文献]
[1]陈凌，张鉴，任娟清，等.自制抗甲状腺乳膏治疗Graves病[J].山东医药.1994，34(9):16-17.
[2]谭万寿，瘳二元.甲状腺疾病诊断原则//瘳二元，超楚生.内分泌学[M].北京:
人民卫生出版社，2001：635-636.
