自制抗甲状腺乳膏治疗Graves病
发布时间：
2024-04-03
应用自行研制的抗甲状腺乳膏经皮给药治疗70例Graves病患者。经与口服给药的对照组比较，表明透皮治疗组奏效快，不良反应少，缓解率高，是一种治疗Graves病较理想的新药。
陈 凌，等 (山东省立医院，山东济南 250021）
内容提要：应用自行研制的抗甲状腺乳膏经皮给药治疗70例Graves病患者。经与口服给药的对照组比较，表明透皮治疗组奏效快，不良反应少，缓解率高，是一种治疗Graves病较理想的新药。
主题词 Graves病 抗甲状腺药物 乳膏
近年来，我们用自行研制的抗甲状腺乳膏(ATC)外敷治疗Graves病(GD)70例，经与70例对照，证明其效果极佳，现介绍如下。
一.材料与方法
1.临床资料：将140例GD患者（年龄18～63岁）均分为透皮组与口服组各70例，两组的年龄、性别、病情、病程及甲状腺大小无显著差异。
2. 乳膏制备:将他巴唑(MM)、HDCS与氮酮及乳膏基质制成两种乳膏。乳膏Ⅰ含MM及HDCS,乳膏Ⅱ只含MM。
3.治疗方法及结果：透皮组将ATC涂敷于甲状腺表面皮肤，每次约0.25g,病情控制期用乳膏Ⅰ,每日2～3次；维持期用乳膏Ⅱ, 每日1次。口服组于病情控制期用与透皮组乳膏Ⅰ每日用量相近的MM30～45mg/d及HDSC40mg/d,维持期用5～10mg/d。两组疗程均为1.5年。对透皮组36例、口服组34例于疗程结束后观察18～29个月。平均23±7个月。
结果：两组见附表，表中所见，透皮组较口服组疗效明显优越（P<0.05～0.005）。药物不良反应明显降低（P<0.05～0.005）。此外，透皮组尚有下述优点：①用于不能口服ATD患者；②可较快控制甲亢危象先兆，纠正甲亢性心脏病并心衰、房颤、周期性麻痹和慢性肌病；③对口服ATD出现白细胞减少者，改用乳膏Ⅰ治疗可使白细胞升至正常；④对口服ATD出现药物疹者改用乳膏Ⅰ治疗后药疹消失;⑤疗效稳定;⑦动物皮刺激试验表明，ATC对皮肤无刺激作用，临床应用未见因皮肤损害而停药者。
附表 两组结果比较(均值±标准差)
|
疗效及不良反应 |
透皮组 |
口服组 |
P值 |
|
甲亢表现减轻时间(d) |
5.8±4.1 |
30.8±14.2 |
<0.01 |
|
甲亢表现消失时间(d) |
23.4±14.3 |
76.2±37.8 |
<0.01 |
|
甲状腺缩小>Ⅰ度(%) |
61.4 |
36.8 |
<0.01 |
|
甲状腺血清杂音减轻、消失率(%) |
88.6 |
41.4 |
<0.005 |
|
T3及T4降至正常时间(d) |
12.3±9.2 |
57.6±29.2 |
<0.01 |
|
停药后缓解率(%) |
83.3 |
61.8 |
<0.05 |
|
白细胞减少(%) |
无 |
4.3 |
<0.01 |
|
药物疹(%) |
2.9 |
8.6 |
<0.05 |
|
药物性肝损害(%) |
无 |
8.6 |
<0.05 |
|
药物性甲减(%) |
10 |
34.3 |
<0.01 |
|
嗜酸性粒细胞计数下降(%) |
无 |
48.6 |
<0.005 |
|
柯兴氏样外貌(%) |
无 |
11.4 |
<0.05 |
|
血压升高(%) |
无 |
8.6 |
<0.05 |
|
血糖升高(%) |
无 |
37.1 |
<0.005 |
二.讨论
本组资料证明，我们自制的ATC外敷比口服组疗效优，不良反应少。提示甲状腺表面涂敷ATC可使较多的药物直接进入甲状腺，增加药物在甲状腺内的浓度，发挥较强的治疗作用，同时也降低了ATC全身的吸收量及其有关不良作用。ATC透皮治疗的机理可能是：①有效成分子量小(114.17)，易溶于脂、水,故易透皮吸收。HDCS分子量小，微溶于脂、水,透皮率较低,当加入高效的促渗剂氮酮等后，其透皮率成倍增加。②甲状腺位置表浅，对透皮药物吸收能力强。甲状腺表面涂敷ATC无口服吸收的“峰谷”现象及肝脏代谢的首过作用，可使较多药物持续、平稳地直接进入甲状腺，并长时间保持高浓度。③ATC可抑制甲状腺内甲状腺激素(TH)的合成和甲状腺刺激性抗体(TSI)的产生。④HDCS可抑制甲状腺摄取碘、释放TH及TSI的产生和后者的效应。
实践表明，ATC治疗GD疗效快，缓解率高，副作用小，对病情重或不能耐受ATD口服者效果优为突出，是一种值的推广的新剂型。
